Лучшие вопросы
Таймлайн
Чат
Перспективы

Серотониновые рецепторы

Из Википедии, свободной энциклопедии

Серотониновые рецепторы
Remove ads

Серотониновые рецепторы (5-HT-рецепторы) — рецепторы, активируемые нейромедиатором и гормоном серотонином (5-HT). Они относятся к группам мембранных, сопряжённых с G-белком, лиганд-зависимых ионных каналов (ионотропных).[1][2][3] Рецепторы 5-HT расположены в центральной и периферической нервной системе, и опосредуют как возбуждающую, так и тормозящую нейротрансмиссию. Рецепторы серотонина взаимодействуют со множеством лекарственных средств и психоактивных веществ, серотонин является их эндогенным лигандом.

Thumb
Серотонин.
Thumb
Рецептор 5-HT1B в качестве примера метаботропного серотонинового рецептора. 3D-структурная модель на базе кристаллографических данных.

Серотониновые рецепторы модулируют высвобождение многих нейромедиаторов: глутамата, ГАМК, дофамина, норадреналина и адреналина, ацетилхолина, а также многих гормонов: окситоцина, пролактина, вазопрессина, кортизола, АКТГ и субстанции P. Эти рецепторы влияют на различные физиологические процессы, такие как аппетит, агрессия, тревога, познание, обучение, память, настроение, тошнота, сон и терморегуляция. Они являются мишенями медикаментов, в том числе психотропных, в том числе наркотических веществ, например галлюциногенов и эмпатогенов. Антидепрессанты, нейролептики, аноректики, противорвотные препараты, прокинетики, противомигренозные препараты затрагивают серотониновые рецепторы.[4]

Рецепторы серотонина обнаружены почти у всех животных и, как известно, даже регулируют продолжительность жизни и поведенческое старение у примитивной нематоды Caenorhabditis elegans[5][6].

Remove ads

История

Суммиров вкратце
Перспектива

Впервые неоднородность серотониновых рецепторов была показана в опытах Gaddum, Picarell (1957): способность серотонина сокращать гладкие мышцы блокировалась диэтиламидом Д-лизергиновой кислоты (ЛСД), а свойство возбуждать вегетативные ганглии предотвращалось морфином. Соответствующие рецепторы были названы Д- и М- серотониновыми рецепторами. И. Н. Пидевич (1962, 1965) показала, что рефлекторные реакции на серотонин, возникающие с серотониновых рецепторов чувствительных волокон блуждающего нерва, не угнетаются ЛСД и морфином, но конкурентно блокируются типиндолом. Соответствующие рецепторы были названы рецепторами серотонина Т типа.

Позднее места связывания серотонина стали изучать с помощью меченых лигандов, удалось клонировать рецепторы. С использованием новых возможностей были выделены семь семейств рецепторов серотонина: 5-НТ1, 5-НТ2 (Leysen и соавторами,1979, 1981), 5-НТ3, 5-НТ4, 5-НТ5, 5-НТ6 и 5-НТ7. Некоторые из этих семейств рецепторов имеют подтипы. По мере накопления данных, касающихся роли и фармакологической характеристики рецепторов 5-НТ1-7, появились основания предполагать, что рецепторы 5-НТ2 близки или идентичны Д-рецепторам серотонина; рецепторы 5-НТ3 соответствуют рецепторам серотонина Т-типа; рецепторы 5-НТ4 сходны с М-серотониновыми рецепторами. В дальнейшем была выделена классификация серотониновых рецепторов отдельно от рецепторов дофамина. Рецепторы серотонина метаботропны, состоят из семи доменов и связаны с G-белками, за исключением ионотропного семейства 5-HT3. В 2014 году у маленькой белой бабочки Pieris rapae был выделен новый рецептор 5-HT, получивший название pr5-HT8. Он не встречается у млекопитающих и имеет относительно малое сходство с известными классами рецепторов 5-HT.

Remove ads

Классификация

Суммиров вкратце
Перспектива
СемействоТипМеханизм действия Возбуждение/торможение
5-HT1Gi/Go-связанныеснижение внутриклеточного уровня цАМФ Тормозящий
5-HT2Gq/G11-связанныеповышение клеточного уровня инозитолтрифосфата (IP3) и Диацилглицерина (DAG) Возбуждающий
5-HT3лиганд-зависимые Na+ и K+ катионный каналыдеполяризация мембраны Возбуждающий
5-HT4Gs-связанныеповышение клеточного уровня цАМФ Возбуждающий
5-HT5G-белок-связанные; основная связь показана с Gi/oингибирование активности аденилатциклазы[7] Тормозящий
5-HT6Gs-связанныеповышение внутриклеточного уровня цАМФ Возбуждающий
5-HT7Gs-связанныеповышение внутриклеточного уровня цАМФ. Возбуждающий

Подтипы

Подробнее Ген, Размещение ...

Следует отметить, что 5-НТ рецептор после клонирования и дополнительной характеристики, был причислен к семейству 5-HT2 и переименован в 5-НТ, поскольку имеет больше общего с этим семейством, нежели с 5-НТ1.

Очень неселективные агонисты 5-HT подтипов рецепторов включают эрготамин (средство против мигрени), которое активирует 5-HT1A, 5-HT1D, 5-HT1B, D2 рецепторы, а также рецепторы норадреналина[32]. ЛСД (психоделик) представляет собой агонист следующих 5-НТ рецепторов: 5-HT1A, 5-НТ, 5-HT2C, 5-HT5A, 5-НТ5, 5-НТ6[32].

Remove ads

См. также

Ссылки

Примечания

Loading related searches...

Wikiwand - on

Seamless Wikipedia browsing. On steroids.

Remove ads