Adenozinski A2A receptor

From Wikipedia, the free encyclopedia

Adenozinski A2A receptor
Remove ads

Adenozinski A2A receptor (ADORA2A) je adenozinski receptor. On je kodiran humanim ADORA2A genom.[1][2]

edit
Kratke činjenice Dostupne strukture, Identifikatori ...
Remove ads

Struktura

Ovaj protein je član familije G protein-spregnutih receptora koji imaju sedam transmembranskih alfa heliksa. Kristalografska struktura adenozinskog A2A receptora (3EML) pokazuje da je mesto vezivanja liganda distinktno u odnosu na druge GPCR proteine sa određenom strukturom (npr., beta-2 adrenergički receptor i rodopsin).[3]

Heteromeri

Dejstva A2A receptora su komplikovana činjenicom da je mnoštvo funkcionalnih heteromera, koji su kombinacije A2A podjedinica i drugih nesrodnih G-protein spregnutih receptora, nađeno u mozgu. To uvećava kompleksnost uloge adenozina u modulaciji neuronske aktivnosti. Heteromeri koji sadrže adenozinski A1/A2A,[4][5] dopaminski D2/A2A[6] iD3/A2A,[7] glutamatni mGluR5/A2A[8] i kanabinoidni CB1/A2A[9] su zapaženi, kao i CB1/A2A/D2 heterotrimeri.[10] Istraživanje funkcionalnog značaja i endogene uloge tih hibridnih receptora je u toku.[11][12][13]

Remove ads

Funkcija

Ovaj protein je jedan od nekoliko podtipova adenozinskih receptora. Njegova aktivnost je posredovana G proteinima koji aktiviraju adenilat ciklazu. Ovog proteina ima u izobilju u bazalnoj gangliji, vaskulaturi i krvnim pločicama. On je jedan od glavnih meta kofeina.[14]

Fiziološka uloga

Poput A1, A2A receptori učestvuju u regulaciji potrošnje miokardijalnog kiseonika i koronarnog krvnog protoka.

A2A receptor je odgovoran za regulaciju miokardijalnog protoka krvi putem vazodilatacije koronarnih arterija, čime se povećava krvni protok do miokardijuma, mada to može da dovede do hipotenzije. Kao i A1 receptori, ovo dejstvo normalno služi kao zaštitni mehanizam.

A2A receptori su izraženi u mozgu, gde regulišu glutamatno i dopaminsko oslogađanje. On je potencijalna terapeutska meta za lečenje insomnije, bola, depresije, zavisnosti od droge i Parkinsonove bolesti.[15][16][17][18][19][20][21]

Ligandi

Brojni selektivni A2A ligandi su razvijeni,[22][23][24][25][26][27][28][29][30][31][32][33] sa nekoliko mogućih terapeutskih primena.[34][35][36][37][38][39] Starija ispitivanja funkcije adenozinskog receptora, i neselektivni antagonisti adenozinskog receptora kao što je aminofilin, su bili usredsređeni na ulogu adenozinskih receptora u funkciji srca. To je rezultovalo u nekoliko kliničkih ispitivanja tih antagonista za lečenje bradikardijskog srčanog zastoja.[40][41][42][43][44][45][46]

Međutim razvoj selektivnijih A2A liganda je doveo do drugih primena. Najznačajniji fokus istraživanja je potencijalna terapeutska uloga A2A antagonista u lečenju Parkinsonove bolesti.[47][48][49][50]

Agonisti

Antagonisti

Remove ads

Interakcije

Za adenozinski A2A receptor je pokazano da interaguje sa dopaminskim receptorom D2.[58]

Reference

Literatura

Loading related searches...

Wikiwand - on

Seamless Wikipedia browsing. On steroids.

Remove ads
Remove ads