Ciklooksigenaza

Ciklooksigenaza (COX) je enzim (EC 1.14.99.1) koji je odgovoran za formiranje važnih bioloških posrednika zvanih prostanoidi, među kojima su prostaglandini, prostaciklini i tromboksan. Farmakološka inhibicija COX-a može da proizvede olakšavanje simptoma inflamacije i bola. Nesteroidni antiinflamatorni lekovi, poput aspirina i ibuprofena, deluju putem COX inhibicije. Imena "prostaglandin sintaza (PHS)" i "prostaglandin endoperoksid sintetaza (PES)" su još uvek u upotrebi za COX.

Prostaglandin endoperoksid sintaza
Identifikatori
EC broj	1.14.99.1
CAS broj	9055-65-6
IntEnz	IntEnz view
BRENDA	BRENDA entry
ExPASy	NiceZyme view
KEGG	KEGG entry
MetaCyc	metabolic pathway
PRIAM	profile
PDB	RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum
Ontologija gena	AmiGO / EGO
Pretraga PMC articles PubMed articles NCBI Protein search

Ciklooksigenaza 1
Kristalografska struktura kompleksa prostaglandin H2 sintaze-1 sa flurbiprofena.[1]
Identifikatori
Simbol	PTGS1
Alt. simboli	COX-1
Entrez	5742
Hugo	9604
OMIM	176805
PDB	1CQE
RefSek	NM_080591
UniProt	P23219
Drugi podaci
EC broj	1.14.99.1
Lokus	Hrom. 9 q32-q33.3

Ciklooksigenaza 2
Ciklooksigenaza-2 (Prostaglandin sintaza-2) u kompleksu sa COX-2 selektivnim inhibitorom.[2]
Identifikatori
Simbol	PTGS2
Alt. simboli	COX-2
Entrez	5743
Hugo	9605
OMIM	600262
PDB	6COX
RefSek	NM_000963
UniProt	P35354
Drugi podaci
EC broj	1.14.99.1
Lokus	Hrom. 1 q25.2-25.3

Funkcija

Glavni članci: Prostaglandin i Eikozanoid

COX konvertuje arahidonsku kiselinu (AA, ω-6 PUFA) do prostaglandina H₂ (PGH₂), prekursora serije-2 prostanoida. Ovaj enzim sadrži dva aktivna mesta: hem sa peroksidaznim dejstvom, koje je odgovorno za redukciju PGG₂ do PGH₂, i ciklooksigenazno mesto, gde se arahidonska kiselina konvertuje u hidroperoksi endoperoksid prostaglandin G₂ (PGG₂). Reakcija obuhvata oduzimanje H atoma sa arahidonske kiseline tirozinskim radikalom koji formira peroksidazno aktivno mesto. Dva O₂ molekula zatim reaguju sa arahidonskim anjonom, proizvodeći PGG₂.

Trenutno su tri COX izoenzima poznata: COX-1, COX-2, i COX-3. COX-3 is a splajsna varijanta COX-1, koja zadržava intron jedan i ima mutaciju okvira čitanja; tako da se koristi i ime COX-1b ili COX-1 varijanta (COX-1v).^[3]

Različita tkiva izražavaju promenljive nivoe COX-1 i COX-2. Mada oba enzima deluju na isti načini, selektivna inhibicija može da proizvede različite nuspojave. COX-1 se smatra konstitutivnim enzimom, koji se nalazi u većini tkiva sisara. COX-2, s druge strane se ne može detektovati u većini normalnih tkiva. On je induktivni enzim, koji postaje izobilan u aktiviranim makrofagama i drugim ćelijama na mestima inflamacije. Nedavno je bilo pokazano da je on povišeno izražen u raznim karcinomima i da ima centralnu ulogu u tumorigenezi.

COX-1 i -2 (poznati i kao PGHS-1 i -2) takođe oksigenuju dve druge esencijalne masne kiseline - DGLA (ω-6) i EPA (ω-3) - da proizvedu prostanoide serije-1 i serije-3, koji su manje inflamatorni od članova serije-2. DGLA i EPA su kompetitivni inhibitori sa AA-om za COX put. Ova inhibicije je glavni mod dejstva kojim dijetarni izvori DGLA i EPA (e.g., boražina, riblje ulje) redukuju inflamaciju.^[4]

Mehanizam reakcije ciklooksigenaze.