戈舍瑞林

戈舍瑞林（INN：goserelin），商品名諾雷德（Zoladex）^[1]，是一種性激素（睪酮和雌二醇）合成抑制劑 ，通過抑制腦垂體合成促黃體生成素，來降低血清中睪酮（男）或雌二醇（女）含量^[1]，被用於治療乳腺癌和前列腺癌^[2][3][4]。其為促性腺激素釋放激素激動劑（英語：GnRH agonist）（GnRH-a），可作為植入劑使用^[5]，亦可進行皮下注射^[6]。

戈舍瑞林

臨床資料
商品名（英語：Drug nomenclature）	諾雷得（Zoladex），等
其他名稱	果絲瑞寧、高舍瑞林
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a601002
給藥途徑	植入、注射
藥物類別	促性腺激素釋放激素類似物（英語：GnRH analogue）; 促性腺激素釋放激素激動劑（英語：GnRH agonist）; 抗促性腺激素劑（英語：Antigonadotropin）
ATC碼	L02AE03 (WHO)
法律規範狀態
法律規範	處方藥（℞-only）
藥物動力學數據
血漿蛋白結合率	27.3%
生物半衰期	4–5小時
識別資訊
IUPAC命名法 N-(21-((1H-indol-3-yl)methyl)-1,1-diamino-12-(tert-butoxymethyl)-6-(2-(2-carbamoylhydrazinecarbonyl)cyclopentanecarbonyl)-15-(4-hydroxybenzyl)-18-(hydroxymethyl)-25-(1H-imidazol-5-yl)-9-isobutyl-8,11,14,17,20,23-hexaoxo-2,7,10,13,16,19,22-heptaazapentacos-1-en-24-yl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide
CAS號	65807-02-5  Y
PubChem CID	5311128
IUPHAR/BPS	3879
DrugBank	DB00014 Y
ChemSpider	4470656 Y
UNII	0F65R8P09N
KEGG	D04405 Y
ChEBI	CHEBI:5523 N
ChEMBL	ChEMBL1201247 N
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID7048297
ECHA InfoCard	100.212.024
化學資訊
化學式	C59H84N18O14
摩爾質量	1,269.43 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））	交互式圖像
SMILES CC(C)C[C@H](NC(=O)[C@@H](COC(C)(C)C)NC(=O)[C@H](Cc1ccc(O)cc1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)NC(=O)[C@H](Cc1cnc[nH]1)NC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NNC(N)=O
InChI InChI=1S/C59H84N18O14/c1-31(2)22-40(49(82)68-39(12-8-20-64-57(60)61)56(89)77-21-9-13-46(77)55(88)75-76-58(62)90)69-54(87)45(29-91-59(3,4)5)74-50(83)41(23-32-14-16-35(79)17-15-32)70-53(86)44(28-78)73-51(84)42(24-33-26-65-37-11-7-6-10-36(33)37)71-52(85)43(25-34-27-63-30-66-34)72-48(81)38-18-19-47(80)67-38/h6-7,10-11,14-17,26-27,30-31,38-46,65,78-79H,8-9,12-13,18-25,28-29H2,1-5H3,(H,63,66)(H,67,80)(H,68,82)(H,69,87)(H,70,86)(H,71,85)(H,72,81)(H,73,84)(H,74,83)(H,75,88)(H4,60,61,64)(H3,62,76,90)/t38-,39-,40-,41-,42-,43-,44-,45+,46-/m0/s1 Y Key:BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N Y

戈舍瑞林由阿斯利康於1976年申請專利，並於1987年獲准。隨後多國也相繼獲批^[3]，現如今已被世衛組織列入《世界衛生組織基本藥物標準清單》^[7]。

化學結構

在藥物上，常以醋酸鹽形式給藥，即醋酸戈舍瑞林（英語：goserelin acetate）。但對於戈舍瑞林本身，是一種由十個胺基酸構成的多肽^[1]，為天然促性腺激素釋放激素（GnRH）通過修飾第6和第10個胺基酸得到，由此提高其穩定性和活性^[8]，兩者胺基酸序列區別如下^[1][9]：

戈舍瑞林：簡寫[D-Ser(tBu)⁶, azGly¹⁰]GnRH

pyroGlu1-His2-Trp3-Ser4-Tyr5-D-Ser(tBu)6-Leu7-Arg8-Pro9-azGly10-NH2
焦穀氨酸（英語：Pyroglutamic acid）1-組氨酸2-色氨酸3-絲氨酸4-酪氨酸5-D-叔丁基色氨酸6-亮氨酸7-精氨酸8-脯氨酸9-氮雜甘氨酸10-NH2

促性腺激素釋放激素：

pyroGlu1-His2-Trp3-Ser4-Tyr5-Gly6-Leu7-Arg8-Pro9-Gly10-NH2
焦谷氨酸1-组氨酸2-色氨酸3-丝氨酸4-酪氨酸5-甘氨酸6-亮氨酸7-精氨酸8-脯氨酸9-甘氨酸10-NH2

用途

10.8mg規格的戈舍瑞林植入體針頭

戈舍瑞林用於治療激素敏感型乳腺癌（絕經前和絕經期婦女）和前列腺癌，以及子宮內膜異位症、子宮肌瘤和子宮內膜薄等良性婦科疾病。此外，戈舍瑞林還用於輔助生殖和治療性早熟。其還可能用於治療男轉女的變性者。^[4][6][10]

副作用

使用戈舍瑞林後，男性患者出現潮紅和性慾減退、勃起障礙，偶見乳房腫脹和觸痛；對於前列腺癌症患者初期可能有骨痛暫時性加重，極個別地還會出現尿道梗阻和脊髓壓迫^[1]。儘管勃起障礙可通過服用伐地那非、西地那非等藥物克服，但不能根治性慾減退。此外，戈舍瑞林引起男性乳腺發育概率為1-5%。^[11]

女性患者會出現潮紅、多汗及性慾下降、頭痛、抑鬱、陰道乾燥及乳房大小的變化。乳腺癌患者治療初期可能有症狀加劇；子宮肌瘤患者可見肌瘤退行性變性；治療初期罕有乳腺癌骨轉移患者發展為高鈣血症^[1]。據報道，女性會出現短期記憶障礙症狀，在某些情況下可能很嚴重，不過一旦停止治療這種影響就會逐漸消失^[12][13]。

藥理學

戈舍瑞林作為一種促性腺激素釋放激素（GnRH）的合成類似物，通過注射給藥生物利用度幾乎達到完全。戈舍瑞林與蛋白質結合較差，腎功能正常情況下，血清清除半衰期為2-4小時，腎功能不全者這一值則會延長。在肝功能受損者內藥代動力學沒有顯著變化。在給藥後血清約2小時內達到峰值濃度。^[14]

進入人體後會迅速與腦垂體中的GnRH受體結合，和其他GnRH激動劑一樣，初期會導致黃體生成素增加、從而引起睪酮（男性）或雌二醇（女性）激素暫時性增加。這種初期症狀可以通過聯合比卡魯胺等雄激素受體激動劑進行治療。最終約2至3周後，由於受體下調產生的黃體生成素大幅下降，相應的性激素會降低至去勢的水平^[1][14]。