ADAMTS13

ADAMTS13 (eng. a disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondin type 1 motif, member 13) — znan i kao von Willebrandov faktor cijepanja proteaze (VWFCP) — metaloproteazni enzim koji sadrži cink, a koja cijepa von Willebrandov factor (vWf), veliki protein uključen u zgrušavanje krvi. Izlučuje se u krv i razgrađuje velike multimere vWf, smanjujući njihovu aktivnost.^[5]

ADAMTS13
Dostupne strukture PDB Pretraga ortologa: PDBe RCSB Spisak PDB ID kodova 3GHM, 3GHN
Identifikatori
Aliasi	ADAMTS13
Vanjski ID-jevi	OMIM: 604134 MGI: 2685556 HomoloGene: 16372 GeneCards: ADAMTS13
Lokacija gena (čovjek) Hrom. Hromosom 9 (čovjek)[1] Bend 9q34.2 Početak 133,414,358 bp[1] Kraj 133,459,402 bp[1]
Lokacija gena (miš) Hrom. Hromosom 2 (miš)[2] Bend 2|2 A3 Početak 26,863,428 bp[2] Kraj 26,899,640 bp[2]
Obrazac RNK ekspresije Više referentnih podataka o ekspresiji
Ontologija gena Molekularna funkcija • calcium ion binding • endopeptidase activity • vezivanje iona metala • integrin binding • GO:0070122 peptidase activity • GO:0001948, GO:0016582 vezivanje za proteine • metalloendopeptidase activity • hydrolase activity • metallopeptidase activity • vezivanje iona cinka Ćelijska komponenta • endoplasmic reticulum lumen • extracellular region • cell surface • Vanćelijsko • GO:0005578 Vanćelijski matriks Biološki proces • Hemostaza • glycoprotein metabolic process • response to interleukin-4 • response to interferon-gamma • protein processing • Koagulacija (krv) • Proteoliza • platelet activation • response to tumor necrosis factor • integrin-mediated signaling pathway • cell-matrix adhesion • response to toxic substance • peptide catabolic process • response to potassium ion • cellular response to interferon-gamma • cellular response to lipopolysaccharide • response to amine • cellular response to interleukin-4 • cellular response to tumor necrosis factor Izvori:Amigo / QuickGO
Ortolozi
Vrste	Čovjek	Miš
Entrez	11093	279028
Ensembl	ENSG00000160323 ENSG00000281244	ENSMUSG00000014852
UniProt	Q76LX8	Q769J6
RefSeq (mRNK)	NM_139025 NM_139026 NM_139027 NM_139028	NM_001001322 NM_001290463 NM_001290464 NM_001290465
RefSeq (bjelančevina)	NP_620594 NP_620595 NP_620596	NP_001001322 NP_001277392 NP_001277393 NP_001277394
Lokacija (UCSC)	Chr 9: 133.41 – 133.46 Mb	Chr 2: 26.86 – 26.9 Mb
PubMed pretraga	[3]	[4]
Wikipodaci
Pogledaj/uredi – čovjek Pogledaj/uredi – miš

Aminokiselinska sekvenca

Dužina polipeptidnog lanca je 1.427 aminokiselina, а molekulska težina 153.604 Da.^[6]

10		20		30		40		50
MHQRHPRARC		PPLCVAGILA		CGFLLGCWGP		SHFQQSCLQA		LEPQAVSSYL
SPGAPLKGRP		PSPGFQRQRQ		RQRRAAGGIL		HLELLVAVGP		DVFQAHQEDT
ERYVLTNLNI		GAELLRDPSL		GAQFRVHLVK		MVILTEPEGA		PNITANLTSS
LLSVCGWSQT		INPEDDTDPG		HADLVLYITR		FDLELPDGNR		QVRGVTQLGG
ACSPTWSCLI		TEDTGFDLGV		TIAHEIGHSF		GLEHDGAPGS		GCGPSGHVMA
SDGAAPRAGL		AWSPCSRRQL		LSLLSAGRAR		CVWDPPRPQP		GSAGHPPDAQ
PGLYYSANEQ		CRVAFGPKAV		ACTFAREHLD		MCQALSCHTD		PLDQSSCSRL
LVPLLDGTEC		GVEKWCSKGR		CRSLVELTPI		AAVHGRWSSW		GPRSPCSRSC
GGGVVTRRRQ		CNNPRPAFGG		RACVGADLQA		EMCNTQACEK		TQLEFMSQQC
ARTDGQPLRS		SPGGASFYHW		GAAVPHSQGD		ALCRHMCRAI		GESFIMKRGD
SFLDGTRCMP		SGPREDGTLS		LCVSGSCRTF		GCDGRMDSQQ		VWDRCQVCGG
DNSTCSPRKG		SFTAGRAREY		VTFLTVTPNL		TSVYIANHRP		LFTHLAVRIG
GRYVVAGKMS		ISPNTTYPSL		LEDGRVEYRV		ALTEDRLPRL		EEIRIWGPLQ
EDADIQVYRR		YGEEYGNLTR		PDITFTYFQP		KPRQAWVWAA		VRGPCSVSCG
AGLRWVNYSC		LDQARKELVE		TVQCQGSQQP		PAWPEACVLE		PCPPYWAVGD
FGPCSASCGG		GLRERPVRCV		EAQGSLLKTL		PPARCRAGAQ		QPAVALETCN
PQPCPARWEV		SEPSSCTSAG		GAGLALENET		CVPGADGLEA		PVTEGPGSVD
EKLPAPEPCV		GMSCPPGWGH		LDATSAGEKA		PSPWGSIRTG		AQAAHVWTPA
AGSCSVSCGR		GLMELRFLCM		DSALRVPVQE		ELCGLASKPG		SRREVCQAVP
CPARWQYKLA		ACSVSCGRGV		VRRILYCARA		HGEDDGEEIL		LDTQCQGLPR
PEPQEACSLE		PCPPRWKVMS		LGPCSASCGL		GTARRSVACV		QLDQGQDVEV
DEAACAALVR		PEASVPCLIA		DCTYRWHVGT		WMECSVSCGD		GIQRRRDTCL
GPQAQAPVPA		DFCQHLPKPV		TVRGCWAGPC		VGQGTPSLVP		HEEAAAPGRT
TATPAGASLE		WSQARGLLFS		PAPQPRRLLP		GPQENSVQSS		ACGRQHLEPT
GTIDMRGPGQ		ADCAVAIGRP		LGEVVTLRVL		ESSLNCSAGD		MLLLWGRLTW
RKMCRKLLDM		TFSSKTNTLV		VRQRCGRPGG		GVLLRYGSQL		APETFYRECD
MQLFGPWGEI		VSPSLSPATS		NAGGCRLFIN		VAPHARIAIH		ALATNMGAGT
EGANASYILI		RDTHSLRTTA		FHGQQVLYWE		SESSQAEMEF		SEGFLKAQAS
LRGQYWTLQS		WVPEMQDPQS		WKGKEGT

C: Cistein

D: Asparaginska kiselina

E: Glutaminska kiselina

F: Fenilalanin

G: Glicin

H: Histidin

I: Izoleucin

K: Lizin

L: Leucin

M: Metionin

N: Asparagin

P: Prolin

Q: Glutamin

R: Arginin

S: Serin

T: Treonin

V: Valin

W: Triptofan

Y: Tirozin

Genetika

Gen ADAMTS13 mapiran je na hromosomu 9, sekvenca 9q34.^[5]

Otkriće

Od 1982. godine bilo je poznato da je trombocita trombocitopenija purpura (TTP), jedna od mikroangiopatskih hemolitskih anemija (vidi dolje), u svom porodičnom obliku okarakterizirana prisustvom u plazmi neobično velikog multimernog von Willebrandov faktora (ULVWF).^[5]

Godine 1994. pokazano je da se vWF cijepa između tirozina na položaju 1.605 i metionina na 1.606 enzimnom metaloproteazom u plazmi kada je bio izložen visokim razinama smicanja. U 1996., dvije su istraživačke grupe neovisno dodatno okarakterizirale ovaj enzim. U sljedeće dvije godine, iste dvije grupe pokazale su da je urođeni nedostatak cijepanja vWF proteazama povezan s stvaranjem trombocitnih mikrotrombova u malim krvnim žilama. Osim toga, izvijestili su da su IgG antitijela usmjerena protiv istog enzima, izazivajući TTP u većini slučajeva koji nisu porodični.^[5]

Proteomika

Genomski, ADAMTS13 dijeli mnoga svojstva sa 19 članova porodice ADAMTS porodica, a sve njih karakterizira domen proteaze (dio koji obavla hidrolizu proteina), susjedni dezintegrinski domen i jedan ili više domena trombospondina. ADAMTS13 u stvari ima osam domena trombospondina. Nema hidrofobni transmembranski domen pa nije usidren u ćelijskoj membrani.^[5]

Klinički značaj

Nedostatak ADAMTS13 prvobitno je otkriven u Upshaw-Schulmanovom sindromu, ponavljajućem porodičnom obliku trombocitne trombocitopenije purpure. Do tada se već sumnjalo da se TTP javlja i u autoimunskom obliku, zbog odgovora na plazmaferezu i karakterizacije IgG inhibitora. Od otkrića ADAMTS13, pokazalo se da su specifični epitopi na njegovoj površini meta inhibitornih antitijela.^[5][7][8]

Nizak nivo ADAMTS13 je takođe povezan sa povećanim rizikom od arterijske tromboze,^[9] uključujući infarkt miokarda^[10] i cerebrovaskularnu bolest.^[11][12]= 6 | pages = e0179258 | date = 2017 | pmid = 28591212 | doi = 10.1371/journal.pone.0179258

Konačno, budući da je dokazano da je veza između stenoza aortnog zaliska i angiodisplazije posljedica visokog smicnog naprezanja (Heydeov sindrom), prihvaćeno je da povećana izloženost vWf do ADAMTS13 zbog različitih razloga koji bi predisponirali krvarenje, uzrokujući povećanu degradaciju vWf. Ovaj fenomen karakterizira oblik von Willebrandove bolesti (tip 2a).^[5]

Takpđer pogledajte

• ADAMTS5