FMO3

Flavin-sadržavajuća monooksigenaza 3 (FMO3), poznata i kao dimetilanilin- monooksigenaza (formiranje N-oksida) 3 i trimetilamin-monooksigenaza, jest flavonoproteinski enzim (EC:1.14.13.148) koji je kod ljudi kodiran genom FMO3 sa hromosoma 1.^[5][6][7][8]

FMO3
Identifikatori
Aliasi	FMO3
Vanjski ID-jevi	OMIM: 136132 MGI: 1100496 HomoloGene: 128199 GeneCards: FMO3
EC broj	1.14.13.148
Lokacija gena (čovjek) Hrom. Hromosom 1 (čovjek)[1] Bend 1q24.3 Početak 171,090,901 bp[1] Kraj 171,117,819 bp[1]
Lokacija gena (miš) Hrom. Hromosom 1 (miš)[2] Bend 1 H2.1|1 70.34 cM Početak 162,781,369 bp[2] Kraj 162,812,097 bp[2]
Obrazac RNK ekspresije Više referentnih podataka o ekspresiji
Ontologija gena Molekularna funkcija • trimethylamine monooxygenase activity • oxidoreductase activity • N,N-dimethylaniline monooxygenase activity • NADP binding • flavin adenine dinucleotide binding • monooxygenase activity • GO:0001948, GO:0016582 vezivanje za proteine Ćelijska komponenta • integral component of membrane • organelle membrane • endoplasmic reticulum membrane • intracellular membrane-bounded organelle • Endoplazmatski retikulum • membrana Biološki proces • xenobiotic metabolic process Izvori:Amigo / QuickGO
Ortolozi
Vrste	Čovjek	Miš
Entrez	2328	14262
Ensembl	ENSG00000007933	ENSMUSG00000026691
UniProt	P31513	P97501
RefSeq (mRNK)	NM_001002294 NM_006894 NM_001319173 NM_001319174	NM_008030
RefSeq (bjelančevina)	NP_001002294 NP_001306102 NP_001306103 NP_008825	NP_032056
Lokacija (UCSC)	Chr 1: 171.09 – 171.12 Mb	Chr 1: 162.78 – 162.81 Mb
PubMed pretraga	[3]	[4]
Wikipodaci
Pogledaj/uredi – čovjek Pogledaj/uredi – miš

Aminokiselinska sekvenca

Dužina polipeptidnog lanca je 532 aminokiseline, a molekulska težina 60.033 Da.^[9]

• C: Cistein
• D: Asparaginska kiselina
• E: Glutaminska kiselina
• F: Fenilalanin
• G: Glicin
• H: Histidin
• I: Izoleucin
• K: Lizin
• L: Leucin
• M: Metionin
• N: Asparagin
• P: Prolin
• Q: Glutamin
• R: Arginin
• S: Serin
• T: Treonin
• V: Valin
• W: Triptofan
• Y: Tirozin

10		20		30		40		50
MGKKVAIIGA		GVSGLASIRS		CLEEGLEPTC		FEKSNDIGGL		WKFSDHAEEG
RASIYKSVFS		NSSKEMMCFP		DFPFPDDFPN		FMHNSKIQEY		IIAFAKEKNL
LKYIQFKTFV		SSVNKHPDFA		TTGQWDVTTE		RDGKKESAVF		DAVMVCSGHH
VYPNLPKESF		PGLNHFKGKC		FHSRDYKEPG		VFNGKRVLVV		GLGNSGCDIA
TELSRTAEQV		MISSRSGSWV		MSRVWDNGYP		WDMLLVTRFG		TFLKNNLPTA
ISDWLYVKQM		NARFKHENYG		LMPLNGVLRK		EPVFNDELPA		SILCGIVSVK
PNVKEFTETS		AIFEDGTIFE		GIDCVIFATG		YSFAYPFLDE		SIIKSRNNEI
ILFKGVFPPL		LEKSTIAVIG		FVQSLGAAIP		TVDLQSRWAA		QVIKGTCTLP
SMEDMMNDIN		EKMEKKRKWF		GKSETIQTDY		IVYMDELSSF		IGAKPNIPWL
FLTDPKLAME		VYFGPCSPYQ		FRLVGPGQWP		GARNAILTQW		DRSLKPMQTR
VVGRLQKPCF		FFHWLKLFAI		PILLIAVFLV		LT

Funkcija

Ovaj enzim, između ostalog, katalizira sljedeće hemijske reakcije,:^[8]

trimetilamin + NADPH + H⁺ + O₂ ${\displaystyle \rightleftharpoons }$ trimetilamin N-oksid + NADP⁺ + H₂O

FMO3 je glavna monooksigenaza koja sadrži flavinski izoenzim, a eksprimira se u jetri odraslih ljudi.^[8][10] Ljudski enzim FMO3 katalizuje nekoliko tipova reakcija, uključujući: N-oksigenaciju primarnih, sekundarnih i tercijalnih amina;S-oksigenacija nukleofilnih sumpornih spojeva koji sadrže;^[10] i 6-metilhidroksilacija agensa protiv raka dimetilksantenonske acetatne kiseline (DMXAA).^[10][11]

FMO3 je primarni enzim kod ljudi koji katalizira N-oksidaciju trimetilamina u trimetilamin N-oksid;^[8][12] FMO1 također to radi, ali u mnogo manjoj mjeri od FMO3.^[13][14] Genetički nedostaci enzima FMO3 uzrokuju primarnu trimetilaminuriji, također poznatu kao "sindrom mirisa na ribu".^[8][15] FMO3 također je uključena u metabolizam mnogih ksenobiotika (egzogenih spojeva kojih normalno nema u tijjelu),^[10][12] kao što su proizvodi oksidativna deaminacijaoksidativne deaminacije amfetamina.^[10][16][17]

Ligandi

Lista ljudskih FMO3 supstrata, inhibitora, induktora i aktivatora

FMO3 supstrati	FMO3 inhibitori	FMO3 induktori	FMO3 aktivatori
Endogene biomolekule Epinefrin[18] Norepinefrin[18] Fenetilamin†[10][18] Trimetilamin†[10][12][18] Tiramin[8][10][18] Najpoznatiji egzogeni ksenobiotici Amfetamin† i njegov hidroksilaminski intermedijer[10][17] Benzidamin[8][10] Cimetidin[12][19] Klozapin[10][12] N-Deacetil ketokonazol[10] DMXAA†[10][11] Etionamid[8][10] Fenotiazini – 2-(Trifluorometil) analozi[10]* Itoprid[10][12] Ksanomelin[10] Metamfetamin i njekov hidroksilaminski intermedijer[10][17] Metimazol[8][12] Nikotin – samo (S)-(−)-nikotin enantiomer[10][19] Olopatadin[10] Ranitidin[10][19] Sulindak-sulfid[8][10] Tamoksifen[10][12] Tiobenzamid[10]	Tiourea[8]		Hlorpromazin[8] Imipramin[8]
† ukazuje na umjerenu do potpunu selektivnost za FMO3 u odnosu na druge FMO izoenzime.

Kancer

Uočeno je da je gen FMO3 progresivno smanjen u HPV-pozitivnim neoplazijskim keratinocitima koji potiču iz vratnee preneoplzijske lezije na različitim nivoima malignosti.^[20] Iz tog razloga, FMO3 je vjerovatno povezan s tumorigenezom i može biti potencijalni prognostički marker za progresiju preneoplazijske lezije grlića maternice.^[20]

Također pogledajte

• Monooksigenaza
• Flavin
• Trimetilaminurija