PIAS3

E3 SUMO-protein-ligaza PIAS3 jest enzim koji je kod ljudi kodiran genom PIAS3 sa hromosoma 1.^[5][6]

PIAS3
Dostupne strukture PDB Pretraga ortologa: PDBe RCSB Spisak PDB ID kodova 4MVT
Identifikatori
Aliasi	PIAS3
Vanjski ID-jevi	OMIM: 605987 MGI: 1913126 HomoloGene: 4447 GeneCards: PIAS3
Lokacija gena (čovjek) Hrom. Hromosom 1 (čovjek)[1] Bend 1q21.1 Početak 145,848,522 bp[1] Kraj 145,859,836 bp[1]
Lokacija gena (miš) Hrom. Hromosom 3 (miš)[2] Bend 3|3 F2.1 Početak 96,603,700 bp[2] Kraj 96,613,386 bp[2]
Obrazac RNK ekspresije Više referentnih podataka o ekspresiji
Ontologija gena Molekularna funkcija • protein N-terminus binding • vezivanje iona cinka • vezivanje iona metala • potassium channel regulator activity • protein C-terminus binding • GO:0001948, GO:0016582 vezivanje za proteine • vezivanje enzima • SUMO transferase activity • aktivnost sa transferazom Ćelijska komponenta • citoplazma • nuclear speck • sinapsa • nukleoplazma • dendrit • jedro Biološki proces • negative regulation of protein sumoylation • GO:0009373 regulation of transcription, DNA-templated • positive regulation of protein sumoylation • protein sumoylation • transcription, DNA-templated • GO:1901313 positive regulation of gene expression • response to hormone • positive regulation of membrane potential • GO:1901227 negative regulation of transcription by RNA polymerase II • negative regulation of gene expression • negative regulation of osteoclast differentiation • GO:0045996 negative regulation of transcription, DNA-templated • TNFSF11-mediated signaling pathway Izvori:Amigo / QuickGO
Ortolozi
Vrste	Čovjek	Miš
Entrez	10401	229615
Ensembl	ENSG00000131788	ENSMUSG00000028101
UniProt	Q9Y6X2	O54714
RefSeq (mRNK)	NM_006099	NM_001165949 NM_018812 NM_146135
RefSeq (bjelančevina)	NP_006090	NP_001159421 NP_061282 NP_666247
Lokacija (UCSC)	Chr 1: 145.85 – 145.86 Mb	Chr 3: 96.6 – 96.61 Mb
PubMed pretraga	[3]	[4]
Wikipodaci
Pogledaj/uredi – čovjek Pogledaj/uredi – miš

Aminokiselinska sekvenca

Dužina polipeptidnog lanca je 628 aminokiselina, a molekulska težina 68.017 Da.^[7]

• C: Cistein
• D: Asparaginska kiselina
• E: Glutaminska kiselina
• F: Fenilalanin
• G: Glicin
• H: Histidin
• I: Izoleucin
• K: Lizin
• L: Leucin
• M: Metionin
• N: Asparagin
• P: Prolin
• Q: Glutamin
• R: Arginin
• S: Serin
• T: Treonin
• V: Valin
• W: Triptofan
• Y: Tirozin

10		20		30		40		50
MAELGELKHM		VMSFRVSELQ		VLLGFAGRNK		SGRKHELLAK		ALHLLKSSCA
PSVQMKIKEL		YRRRFPRKTL		GPSDLSLLSL		PPGTSPVGSP		GPLAPIPPTL
LAPGTLLGPK		REVDMHPPLP		QPVHPDVTMK		PLPFYEVYGE		LIRPTTLAST
SSQRFEEAHF		TFALTPQQVQ		QILTSREVLP		GAKCDYTIQV		QLRFCLCETS
CPQEDYFPPN		LFVKVNGKLC		PLPGYLPPTK		NGAEPKRPSR		PINITPLARL
SATVPNTIVV		NWSSEFGRNY		SLSVYLVRQL		TAGTLLQKLR		AKGIRNPDHS
RALIKEKLTA		DPDSEVATTS		LRVSLMCPLG		KMRLTVPCRA		LTCAHLQSFD
AALYLQMNEK		KPTWTCPVCD		KKAPYESLII		DGLFMEILSS		CSDCDEIQFM
EDGSWCPMKP		KKEASEVCPP		PGYGLDGLQY		SPVQGGDPSE		NKKKVEVIDL
TIESSSDEED		LPPTKKHCSV		TSAAIPALPG		SKGVLTSGHQ		PSSVLRSPAM
GTLGGDFLSS		LPLHEYPPAF		PLGADIQGLD		LFSFLQTESQ		HYGPSVITSL
DEQDALGHFF		QYRGTPSHFL		GPLAPTLGSS		HCSATPAPPP		GRVSSIVAPG
GALREGHGGP		LPSGPSLTGC		RSDIISLD

Funkcija

PIAS3 protein također funkcionira kao SUMO (mali modifikator sličan ubikvitinu)-E3 ligaza, koja katalizira kovalentno vezivanje SUMO proteina na specifične ciljne supstrate. Direktno se vezuje za nekoliko faktora transkripcije i ili blokira ili pojačava njihovu aktivnost. Identificirane su alternativno prerađene varijante transkripta ovog gena su ali priroda nekih od ovih varijanti u punoj dužini nije utvrđena.^[6]

Porodica PIAS

Sisarska porodica PIAS ima četiri člana: PIAS1, PIAS2, PIAS3 i PIAS4. U rodu Drosophila identificiran je jedan homolog PIAS-a pod nazivom dPIAS/Zimp.^[8] In yeast, two PIAS-related proteins were identified namely SIZ1 and SIZ2.^[9] Porodica PIAS sadrži više od 60 proteina, od kojih su većina transkripcijski faktori koji se mogu pozitivno ili negativno regulirati putem više mehanizama.

Domeni

SAF-A/B, Acinus i PIAS (SAP) domen nalaze se na N-terminalu PIAS proteina.^[10] Ovaj evolucijski konzervirani domen nalazi se u proteinima u rasponu od kvasca do ljudi i dijele ga drugi proteini koji vežu hromatin, kao što su faktor vezivanja skela A i B.^[11] Domen SAP prepotznaje i veže AT-bogate sekvence DNK DNA i rigijama dodataka skele i matriksa.^[12] Ovi elementi se često nalaze u blizini pojačivača gena i stupaju u interakciju s proteinima jearnog matriksa, kako bi osigurali jedinstveno jedarno mikrookruženje za regulaciju transkripcije. LXXLL potpisni motiv prisutan je u SAP domenu svih PIAS proteina. Pokazalo se da ovaj prepoznatljivi motiv posreduje u interakcijama između jedarnih receptora i njihovih koregulatora.^[13] Također je neophodan za vezivanje PIAS3 za androgeni receptor. Motiv LXXLL predstavlja minimalni zahtjev za interakciju sa NFκB p65 podjedinicom i za inhibiciju transkripcijske aktivnosti NFκB. Motiv LXXLL također je odgovoran za zadržavanje PIAS3 u jedru.

Pro-Ile-Asn-Ile-Thr (PINIT) motiv predstavlja visoko konzerviranu regiju PIAS proteina, za koju se pokazalo da je uključena u jedarno zadržavanje PIAS3.^[14] Unutar PINIT domena, regija PIAS382-132 izolirana je i okarakterizirana kao inhibitorni domen koji veže i inhibira i transktipcijske faktore MITF i STAT3.^[15] RING-prstoliku cink-vezujući domen je jedan od najkonzerviranijih domena porodice PIAS i pokazalo se da je važan za aktivnost PIAS3 kao SUMO-E3 ligaza.^[16] The RLD domain is also involved in the positive regulation of SMAD3 by PIAS3.^[17]

Interakcije

Pokazalo se da PIAS3 ima interakcije sa:

• GFI1,^[18]
• HMGA2^[19]
• MITF,^[20]
• SMAD2,^[21]
• SMAD3,^[21] i
• RELA.

Srodni genski problemi

• TAR sindrom^[22]
• Sindrom delecije 1q21.1
• Sindrom duplikacije 1q21.1