Tahikininski receptor 1

Tahikininski receptor 1 (TACR1, neurokininski 1 receptor, NK1R, ili receptor supstance P, SPR) je G protein spregnuti receptor koji je nađen u centralnom i perifernom nervnom sistemu. Endogeni ligand ovog receptora je supstanca P. On ima afinitet i za druge tahikinine. Protein je proizvod TACR1 gena.^[1]

edit

Tahikininski receptor 1
Identifikatori
Simboli	TACR1; SPR; NK1R; NKIR; TAC1R
Vanjski ID	OMIM: 162323 MGI: 98475 HomoloGene: 20288 IUPHAR: NK1 GeneCards: TACR1 Gene
Ontologija gena Molekularna funkcija • aktivnost rodopsinu-sličnog receptora • receptorska aktivnost • aktivnost tahikininskog receptora Celularna komponenta • integralno sa ćelijskom membranom • membrana Biološki proces • inflamatorni respons • prenos signala • signalni put G-protein spregnutog receptora • G-proteinska signalizacija, spregnuta sa IP3 sekundarnim glasnikom (aktivacija fosfolipaze C) • tahikininski signalni put • mehano-senzorno ponašanje • detekcija abiotičkog stimulusa • respons na bol
Pregled RNK izražavanja
podaci
Ortolozi
Vrsta	Čovek	Miš
Entrez	6869	21336
Ensembl	ENSG00000115353	ENSMUSG00000030043
UniProt	P25103	Q3V353
RefSeq (mRNA)	NM_001058	NM_009313
RefSeq (protein)	NP_001049	NP_033339
Lokacija (UCSC)	Chr 2: 75.13 - 75.28 Mb	Chr 6: 82.37 - 82.53 Mb
PubMed pretraga

Osobine

Tahikinini su familija neuropeptida koji imaju zajednički hidrofobni C-terminalni region sa aminokiselinskom sekvencom Phe-X-Gly-Leu-Met-NH₂, gde X predstavlja hidrofobni ostatak koji je bilo aromatičan ili beta-razgranati alifatik. N-terminalni region varira između različitih tahikinina.^[2][3][4] Termin tahikinin odražava brzi početak delovanja ovih peptida u glatkim mišićima.^[4] SP je najistraženiji i najpotentniji član tahikininske familije. On je undekapeptid sa aminokiselinskom sekvencom Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-Phe-Phe-Gly-Leu-Met-NH₂.^[2] SP se vezuje za sva tri tahikininska receptora, ali se najjače vezuje za NK₁ receptor.^[3]

Tahikininski NK₁ receptor^[5] sadrži 407 aminokiselina, i ima molekulsku težinu od 58 kDa.^[2][6] NK₁ receptor, kao i drugi tahikininski receptori, sadrži sedam hidrofobnih transmembranskih domena sa tri ekstracelularne i tri intracelularne petlje, ekstracelularnim amino-terminusom i citoplazmatičnim karboksilnim-terminusom. Petlje sadrže funkcionalna mesta, koja obuhvataju dve cisteinske aminokiseline koje formiraju disulfidni most, Asp-Arg-Tyr motiv koji je odgovoran za vezivanje arestina, i Lys/Arg-Lys/Arg-X-X-Lys/Arg sekvencu koja interaguje sa G-proteinima.^[5][6]

Klinički značaj

Ovaj receptor se smatra atraktivnim ciljem za razvoj lekova sa analgetičkim i antidepresantskim svojstvima.^[7][8] On je bio identifikovan kao kandidat u etiologiji manično-depresivne psihoze u jednoj studiji iz 2008.^[9] Osim toga za TACR1 antagoniste je pokazano da potencijalno mogu da nađu primenu u lečenju alkoholizma.^[10] Konačno, postoji mogućnost da se TACR1 antagonisti mogu koristiti kao antiemetike.^[11]

Selektivni ligandi

Mnogi selektivni NK₁ ligandi za su dostupni, nekoliko njih je bilo u kliničkim ispitivanjima kao antiemetici.

Agonisti

• GR-73632 - potentan i selektivan agonist, EC₅₀ 2nM, polipeptid sa pet aminokiselina

Antagonisti

• Aprepitant
• Kasopitant
• Ezlopitant
• Fosaprepitant
• Lanepitant
• Maropitant
• Vestipitant
• L-733,060
• L-741,671
• L-742,694
• RP-67580 - potentan i selektivan antagonist, Ki 2.9nM, (3aR,7aR)-oktahidro-2-[1-imino-2-(2-metoksifenil)etil ]-7,7-difenil-4H-izoindol
• RPR-100,893
• CP-96345
• CP-99994
• GR-205,171
• TAK-637
• T-2328

Povezano

• Antagonisti NK1 receptora
• Tahikininski receptor