CD18

Integrinski beta lanac-2 (CD18 ) jest protein integrinskog koji je kod ljudi kodiran genom ITGB2 sa hromosoma 21.^[5] Nakon vezivanja sa jednim od brojnih alfa lanaca, CD18 je sposoban da formira više heterodimera, koji imaju značajnu ulogu u ćelijskoj adheziji i signalizaciji ćelijske površine, kao i važnu ulogu u imunskim odgovorima.^[5][6] CD18 takođe postoji u rastvorljivim oblicima koji se vezuju za ligand. Nedostaci u ekspresiji CD18 mogu dovesti do poremećaja adhezije u cirkulirajućim bijelim krvnim zrncima kod ljudi, smanjujući sposobnost imunskog sistema da se bori protiv stranih antigena.

ITGB2
Dostupne strukture PDB Pretraga ortologa: PDBe RCSB Spisak PDB ID kodova 1L3Y, 1YUK, 2JF1, 2P26, 2P28, 3K6S, 3K71, 3K72, 2V7D, 4NEH, 4NEN, 5E6X, 5E6V, 5E6S, 5E6R, 5E6W, 5ES4, 5E6U
Identifikatori
Aliasi	ITGB2
Vanjski ID-jevi	OMIM: 600065 MGI: 96611 HomoloGene: 20092 GeneCards: ITGB2
Lokacija gena (čovjek) Hrom. Hromosom 21 (čovjek)[1] Bend 21q22.3 Početak 44,885,953 bp[1] Kraj 44,931,989 bp[1]
Lokacija gena (miš) Hrom. Hromosom 10 (miš)[2] Bend 10 C1|10 39.72 cM Početak 77,366,086 bp[2] Kraj 77,401,542 bp[2]
Obrazac RNK ekspresije Više referentnih podataka o ekspresiji
Ontologija gena Molekularna funkcija • GO:0032403 protein-containing complex binding • vezivanje iona metala • GO:0001948, GO:0016582 vezivanje za proteine • protein heterodimerization activity • ICAM-3 receptor activity • protein kinase binding • cell adhesion molecule binding • heat shock protein binding • amyloid-beta binding • complement component C3b binding • integrin binding • signaling receptor activity • cargo receptor activity Ćelijska komponenta • integral component of membrane • extracellular vesicle • integrin alphaL-beta2 complex • membrana • ćelijska membrana • receptor complex • cell surface • integrin complex • Egzosom • specific granule membrane • tertiary granule membrane • ficolin-1-rich granule membrane • focal adhesion • external side of plasma membrane • integrin alphaM-beta2 complex • plasma membrane raft • Lipidni splav • cytoplasmic region • GO:0009327 makromolekulani kompleks Biološki proces • leukocyte cell-cell adhesion • endodermal cell differentiation • toll-like receptor 4 signaling pathway • positive regulation of nitric oxide biosynthetic process • heterotypic cell-cell adhesion • cell-cell signaling • GO:0010260 starenje • receptor internalization • leukocyte migration involved in inflammatory response • natural killer cell activation • cellular response to low-density lipoprotein particle stimulus • extracellular matrix organization • receptor clustering • positive regulation of angiogenesis • neutrophil chemotaxis • Ćelijska adhezija • positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity • regulation of cell shape • regulation of immune response • cellular extravasation • integrin-mediated signaling pathway • cell-matrix adhesion • inflammatory response • endothelial cell migration • leukocyte migration • regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation • GO:0097285 apoptoza • Fagocitoza • neutrophil degranulation • microglial cell activation • receptor-mediated endocytosis • phagocytosis, engulfment • Ćelijska migracija • cytokine-mediated signaling pathway • positive regulation of superoxide anion generation • cell adhesion mediated by integrin • positive regulation of neutrophil degranulation • negative regulation of dopamine metabolic process • positive regulation of protein targeting to membrane • amyloid-beta clearance • cell-cell adhesion • cell-cell adhesion via plasma-membrane adhesion molecules • positive regulation of neuron death • positive regulation of microglial cell activation • neutrophil migration • positive regulation of prostaglandin-E synthase activity • positive regulation of leukocyte adhesion to vascular endothelial cell Izvori:Amigo / QuickGO
Ortolozi
Vrste	Čovjek	Miš
Entrez	3689	16414
Ensembl	ENSG00000160255	ENSMUSG00000000290
UniProt	P05107	P11835
RefSeq (mRNK)	NM_000211 NM_001127491 NM_001303238	NM_008404
RefSeq (bjelančevina)	NP_000202 NP_001120963 NP_001290167	NP_032430
Lokacija (UCSC)	Chr 21: 44.89 – 44.93 Mb	Chr 10: 77.37 – 77.4 Mb
PubMed pretraga	[3]	[4]
Wikipodaci
Pogledaj/uredi – čovjek Pogledaj/uredi – miš

Aminokiselinska sekvenca

Dužina polipeptidnog lanca je 769 aminokiselina, a molekulska težina 84.782 Da.^[5]

• C: Cistein
• D: Asparaginska kiselina
• E: Glutaminska kiselina
• F: Fenilalanin
• G: Glicin
• H: Histidin
• I: Izoleucin
• K: Lizin
• L: Leucin
• M: Metionin
• N: Asparagin
• P: Prolin
• Q: Glutamin
• R: Arginin
• S: Serin
• T: Treonin
• V: Valin
• W: Triptofan
• Y: Tirozin

10		20		30		40		50
MLGLRPPLLA		LVGLLSLGCV		LSQECTKFKV		SSCRECIESG		PGCTWCQKLN
FTGPGDPDSI		RCDTRPQLLM		RGCAADDIMD		PTSLAETQED		HNGGQKQLSP
QKVTLYLRPG		QAAAFNVTFR		RAKGYPIDLY		YLMDLSYSML		DDLRNVKKLG
GDLLRALNEI		TESGRIGFGS		FVDKTVLPFV		NTHPDKLRNP		CPNKEKECQP
PFAFRHVLKL		TNNSNQFQTE		VGKQLISGNL		DAPEGGLDAM		MQVAACPEEI
GWRNVTRLLV		FATDDGFHFA		GDGKLGAILT		PNDGRCHLED		NLYKRSNEFD
YPSVGQLAHK		LAENNIQPIF		AVTSRMVKTY		EKLTEIIPKS		AVGELSEDSS
NVVQLIKNAY		NKLSSRVFLD		HNALPDTLKV		TYDSFCSNGV		THRNQPRGDC
DGVQINVPIT		FQVKVTATEC		IQEQSFVIRA		LGFTDIVTVQ		VLPQCECRCR
DQSRDRSLCH		GKGFLECGIC		RCDTGYIGKN		CECQTQGRSS		QELEGSCRKD
NNSIICSGLG		DCVCGQCLCH		TSDVPGKLIY		GQYCECDTIN		CERYNGQVCG
GPGRGLCFCG		KCRCHPGFEG		SACQCERTTE		GCLNPRRVEC		SGRGRCRCNV
CECHSGYQLP		LCQECPGCPS		PCGKYISCAE		CLKFEKGPFG		KNCSAACPGL
QLSNNPVKGR		TCKERDSEGC		WVAYTLEQQD		GMDRYLIYVD		ESRECVAGPN
IAAIVGGTVA		GIVLIGILLL		VIWKALIHLS		DLREYRRFEK		EKLKSQWNND
NPLFKSATTT		VMNPKFAES

Struktura i funkcija

ITGB2 proteinski proizvod je CD18. Integrini su integralni proteini na površini ćelije koji se sastoje od alfa-lanca i beta-lanca, a ključni su za ćelije da se efikasno vežu za vanćelijski matriks.^[5] Ovo je posebno važno za neutrofile , jer ćelijska adhezija ima veliku ulogu u ekstravazaciji iz krvnih sudova. Dati lanac može se kombinovati sa više partnera, što rezultira različitim integrinima.

Poznati vezujući partneri CD18 su CD11a,^[7] CD11b,^[8] CD11c i CD11d.^[5] Vezivanje CD18 i CD11 rezultira formiranjem antigena 1 povezanog sa funkcijama limfocita (LFA-1),^[7] proteina koji se nalazi na B-ćelijama, svim T-ćelijama, makrofagima, neutrofili mai NK-ćelijama. LFA-1 je uključen u adheziju i vezivanje za ćelije koje prezrntiraju antigen, interakcijom sa površinskim proteinom ICAM-1

Vezivanje CD18 i CD11b-d dovodi do formiranja komplementnog receptora (npr. receptora antigena makrofaga 1, Mac-1, kada je vezan za CD11b),^[8] koji su proteini na neutrofilima, makrofagima i NK-ćelijama. Ovi receptori komplementa učestvuju u urođenom imunskom odgovoru, tako što prepoznaju strane peptide i fagocitiraju ih, uništavajući tako antigene.

Klinički značaj

Kod ljudi, nedostatak funkcionalnog CD18 uzrokuje nedostatak leukocitne adhezije, bolest definiranu nedostatkom leukocitnih ekstravazacija iz krvi u tkiva, zbog nesposobnosti cirkulirajućih leukocita da odgovore na strana tijela prisutna u tkivu..^[9] Ovo naknadno smanjuje sposobnost imunskog sistema osobe da se bori protiv infekcije, što ga čini podložnijim stranim infekcijama od onih sa funkcionalnim CD18 proteinima. Beta 2 integrini također su pronađeni u rastvorljivom obliku, što znači da nisu usidreni u ćeliskim plazmamembranama, već postoje izvan ćelije u plazmi i sposobni su da se vežu za ligand.^[10] Rastvorljivi ntegrini beta 2 vezuju se za ligand i nivoi u plazmi su obrnuto povezani sa aktivnošću bolesti kod autoimunske bolesti spondiloartritis.^[11]

Interakcije

Pokazalo se da CD18 ima interakcije sa:

• FHL2,^[12]
• GNB2L1,^[13]
• ICAM-1,^[14][15][16] i
• PSCD1.^[17][18]

Također pogledajte

• Nedostatak adhezije leukocita
• Integrin