DNAJC5
From Wikipedia, the free encyclopedia
Remove ads
Homolog člana 5 DnaJ natporodice C, također poznat i kao cisteinski string protein ili CSP jest protein koji je kod ljudi kodiran genom DNAJC5 sa hromosoma 2o.[5] Po prvi puta opisan je 1990.[6]
Remove ads
Gen
Kod ljudi, gen se nalazi na dugom kraku hromosoma 20 (20q13.33) na Watsonovom (pozitivni+om) lancu. Dug 40.867 nukleobaza, a kodirani protein ima 198 aminokiselina sa predviđenom molekulskom težinom od 22.149 kiloDa (kDa). Težina zrelog proteina je 34 kDa.
Ovaj gen je visoko konzerviran i nalazi se i kod beskičmenjaka i kod kičmenjaka. Kod ljudi, pseudogen ovog gena nalazi se na kratkom kraku hromosoma 8.
Remove ads
Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 198 aminokiselina, a molekulska težina 22.149 kDa.[5]
| 10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| MADQRQRSLS | TSGESLYHVL | GLDKNATSDD | IKKSYRKLAL | KYHPDKNPDN | ||||
| PEAADKFKEI | NNAHAILTDA | TKRNIYDKYG | SLGLYVAEQF | GEENVNTYFV | ||||
| LSSWWAKALF | VFCGLLTCCY | CCCCLCCCFN | CCCGKCKPKA | PEGEETEFYV | ||||
| SPEDLEAQLQ | SDEREATDTP | IVIQPASATE | TTQLTADSHP | SYHTDGFN |
Remove ads
Struktura
Organizacija proteina je sljedeća:[7]
- N-terminal ima mjesto fosforilacije za protein-kinazu A
- J domen (~70 aminokiselina)
- regija linkera
- cisteinski motiv koji se sastoji od 13–15 cisteina unutar niza od 25 aminokiselina. Jako je palmitoiliran u motivu cisteinske žice.
- manje konzerviran C-terminalni domen
Tkivna distribucija
Ovaj protein je u izobilju u nervnom tkivu, karakterističnu lokaliziran na sinapsnim i klatrinom obloženim vezikulama. Također se nalazi na sekretornim vezikulama u endokrinim, neuroendokrinim i egzokrinim ćelijama. Ovaj protein čini ~1% sadržaja proteina sinapsnih vezikula.[8] DNAJC5 ima ulogu u stimuliranju egzocitoza.[9]
Funkcija
Kodirani protein je član porodice J proteina. Ovi proteini funkcionišu u mnogim ćelijskim procesima, tako što regulišu aktivnost ATPaza, 70 kDa-skih proteina toplotnog šoka (Hsp70). DNAJC5 je faktor zamjene guaninskih nukleotida za Gα proteine.[10] CSPα ima ulogu u membranskom prometu i savijanju proteina, a pokazalo se da ima neurodegenerativna svojstva. Poznato je da ima ulogu u cistastoj fibrozi i Huntingtonovoj bolesti.[5]
Ovaj protein je predložen kao ključni element sinapsnog molekulskog mehanizma za spašavanje sinapsnih proteina koji su se razvili stresom ovisnom o aktivnosti.[11][12] Sintaksin 1A, membranski SNARE (topivi N-etilmaleimid-senzitivni faktor vezani protein receptor) kritičan za neurotransmisiju, formira kompleks sa CSPα, G- proteinom i N-tip kalcijskog kanala. Huntingtin možda može istisnuti i sintaksin 1A i CSPα iz kanala N-tipa.[13] CSP stupa u interakciju sa proteinom senzora kalcija sinaptotagminom 9 preko svog linkerskog domena.[14]
Protein 14 u interakciji s huntingtinom, palmitoil-transferaza, potreban je za egzocitozu i ciljanje CSP-a na sinapsnim vezikulama. Ostaci palmitoila prenose se na ostatke cisteina. Ako su ovi ostaci mutirani, ciljanje na membranu je smanjeno ili izgubljeno.[15] Pacovski CSP formira kompleks sa Sgt (SGTA) i Hsc70 (HSPA8) koji se nalaze na površini sinapsne vezikule. Ovaj kompleks funkcionira kao ATP- ovisni šaperon koji reaktivira denaturirane supstrate. Nadalje, čini se da je kompleks Csp/Sgt/Hsc70 važan za održavanje normalne sinapse.[7]
INjegova ekspresija se može povećati upotrebom litija.[16] Kvercetin podstiče formiranje stabilnih dimera CSPα-CSPα.[17]
Protein cisteinske žice povećava osjetljivost na kalcij kod egzocitoze neurotransmitera.[18]
Remove ads
Interakcije
Pokazalo se da DNAJC5 reaguje sa regulatorom transmembranske provodljivosti cistadte fibroze.[19]
Klinički značaj
Mutacije ovog gena mogu uzrokovati neuronsku ceroidnu lipofuscinozu.[20]
Reference
Dopunska literatura
Vanjski linkovi
Wikiwand - on
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Remove ads