GJB6

Međuprostorni vezni protein beta-6 (GJB6), znan i kao koneksin 30 (Cx30) — je protein koji je kod ljudi kodiran genom GJB6.^[5][6][7] Koneksin 30 (Cx30) je jedan od nekoliko spojnih proteina za uspostavljenje međućelijskih veza koji se eksprimira u unutrašnjem uhu.^[8] Utvrđeno je da mutacije u genima za ove veze dovode i do sindromske i do nesindromske gluhoće.^[9] Mutacije u ovom genu povezane su s Cloustonovim sindromom (tj. hidrotskom ektodermnom displazijom).

GJB6
Identifikatori
Aliasi	GJB6
Vanjski ID-jevi	OMIM: 604418 MGI: 107588 HomoloGene: 4936 GeneCards: GJB6
Lokacija gena (čovjek) Hrom. Hromosom 13 (čovjek)[1] Bend 13q12.11 Početak 20,221,962 bp[1] Kraj 20,232,365 bp[1]
Lokacija gena (miš) Hrom. Hromosom 14 (miš)[2] Bend 14 C3|14 30.1 cM Početak 57,360,760 bp[2] Kraj 57,371,068 bp[2]
Ortolozi
Vrste	Čovjek	Miš
Entrez	10804	14623
Ensembl	ENSG00000121742	ENSMUSG00000040055
UniProt	O95452	P70689
RefSeq (mRNK)	NM_006783 NM_001110219 NM_001110220 NM_001110221 NM_001370090 NM_001370091 NM_001370092	NM_001010937 NM_001271663 NM_008128
RefSeq (bjelančevina)	NP_001103689 NP_001103690 NP_001103691 NP_006774 NP_001357019 NP_001357020 NP_001357021	NP_001010937 NP_001258592
Lokacija (UCSC)	Chr 13: 20.22 – 20.23 Mb	Chr 14: 57.36 – 57.37 Mb
PubMed pretraga	[3]	[4]
Wikipodaci
Pogledaj/uredi – čovjek Pogledaj/uredi – miš

Aminokiselinska sekvenca

Dužina polipeptidnog lanca je 261 aminokiselina, a molekulska težina — 30.387 Da.^[10]

10		20		30		40		50
MDWGTLHTFI		GGVNKHSTSI		GKVWITVIFI		FRVMILVVAA		QEVWGDEQED
FVCNTLQPGC		KNVCYDHFFP		VSHIRLWALQ		LIFVSTPALL		VAMHVAYYRH
ETTRKFRRGE		KRNDFKDIED		IKKQKVRIEG		SLWWTYTSSI		FFRIIFEAAF
MYVFYFLYNG		YHLPWVLKCG		IDPCPNLVDC		FISRPTEKTV		FTIFMISASV
ICMLLNVAEL		CYLLLKVCFR		RSKRAQTQKN		HPNHALKESK		QNEMNELISD
SGQNAITGFP		S

Simboli

C: Cistein
D: Asparaginska kiselina
E: Glutaminska kiselina
F: Fenilalanin
G: Glicin
H: Histidin
I: Izoleucin
K: Lizin
L: Leucin
M: Metionin
N: Asparagin
P: Prolin
Q: Glutamin
R: Arginin
S: Serin
T: Treonin
V: Valin
W: Triptofan
Y: Tirozin

Funkcija

Pukotinske (lijevo, sa koneksinom) i neki primjeri ostallih međućelijdkih veza

Porodica koneksinskih gena kodira proteinske podjedinice kanala koji spajaju pukotinske međućelijske veze i posreduju u direktnoj difuziji iona i metabolita između citoplazmi susjednih ćelija. Koneksini obuhvataju plazmamembranu četiri puta (vidi sliku), a amino– i karboksi-terminalne regije okrenute su prema citoplazmi. Koneksinski geni eksprimiraju se na specifičan način za ćelijski tip sa preklapajućom specifičnošću. Spojni kanali s razmakom imaju jedinstvena svojstva, ovisno o tipu koneksina koji čine kanal (prema OMIM-u).^[7]

Koneksin 30 je rasprostranjen u dva različita sistema spajanja razmaka, koji se nalaze u pužnicama: mreža spoja epitelnih pukotinskih međućelijskih veza koja spaja nesenzorne epitelne ćelije i mreža uskih spojevaa u vezivno tkivo, koja spaja ćelije vezivnog tkiva. Uske veze služe važnoj svrsi recikliranja kalijevih iona koji prolaze kroz trepljaste ćelije tokom mehanotransdukcije nazad u endolimfu.^[11]

Koneksin 30 je kolokaliziran s koneksinom 26.^[12] Utvrđeno je da Cx30 i Cx26 tvore heteromerne i heterotipske kanale. Biohemijska svojstva i propusnost ovih složenijih kanala razlikuju se od homotipskih kanala Cx30 ili Cx26.^[13] Prekomjerna ekspresija Cx30 u null miševima Cx30 obnovila je ekspresiju Cx26, funkcioniranje kanala normalnog razmaka i signalizaciju kalcija, ali je u nul miševa Cx30 ekspresija Cx26 promijenjena. Pretpostavlja se da koregulacija Cx26 i Cx30 ovisi o signalizaciji fosfolipaze C i NF-κB putu.^[14]

Pužnica sadrži dva tipa ćelija, slušne trepljaste ćelije za mehanotransdukciju i potporne ćelije. Kanali međuprostornog spajanja nalaze se samo između ćelija koje podržavaju pužnicu.^[15] Dok su pukotinske međućelijske veze u unutrašnjem uhu kritično uključene u recikliranje kalija u endolimfi, ekspresija koneksina u potpornim ćelijamama koje okružuju Cortijev organ podupire oporavak lezija epitelnog tkiva nakon gubitka čulnih treplastih ćelija. Eksperiment sa nul miševima Cx30 otkrio je nedostatke u zatvaranju lezija i popravku Cortijevog organa nakon gubitka trepljastih ćelija, što ukazuje da Cx30 ima ulogu u regulaciji odgovora na popravak lezija.^[16]

Klinički značaj

Slušni

Koneksin 26 i koneksin 30 općenito su prihvaćeni kao proteini spojeva koji prevladavaju u pužnicama. Eksperimenti s genetičkim nokaut-miševima pokazali su da nokaut ili Cx26 ili Cx30 proizvodi gluhoću.^[17][18] Međutim, novija istraživanja sugeriraju da nokaut Cx30 proizvodi gluhoću zbog kasnije regulacije Cx26, a jedno je istraživanje na mišu pokazalo da je mutacija Cx30 koja čuva polovinu ekspresije Cx26 pronađena u normalnih miševa Cx30 rezultirala nesmetanim sluhom.^[19] Smanjena ozbiljnost nokauta Cx30 u usporedbi s nokautom Cx26 potkrijepljena je studijom koja je ispitivala vremenski tok i obrasce degeneracije trepljastih ćelija u pužnici. Nx miševi Cx26 pokazali su bržu i raširenu ćelijsku smrt od nultih miševa Cx30. Postotak gubitka trepljastih ćelija bio je manje rasprostranjen i učestao u pužnici null miševa Cx30.^[20]