PALB2
From Wikipedia, the free encyclopedia
Remove ads
Partner i lokalizator BRCA2, znan i kao PALB2 ili FANCN, jest protein koji je kod ljudi kodiran genom PALB2 sa hromosoma 16.[5][6][7]
Remove ads
Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 1.186 aminokiselina, a molekulska težina 131.295 Da.[5]
10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
MDEPPGKPLS | CEEKEKLKEK | LAFLKREYSK | TLARLQRAQR | AEKIKHSIKK | ||||
TVEEQDCLSQ | QDLSPQLKHS | EPKNKICVYD | KLHIKTHLDE | ETGEKTSITL | ||||
DVGPESFNPG | DGPGGLPIQR | TDDTQEHFPH | RVSDPSGEQK | QKLPSRRKKQ | ||||
QKRTFISQER | DCVFGTDSLR | LSGKRLKEQE | EISSKNPARS | PVTEIRTHLL | ||||
SLKSELPDSP | EPVTEINEDS | VLIPPTAQPE | KGVDTFLRRP | NFTRATTVPL | ||||
QTLSDSGSSQ | HLEHIPPKGS | SELTTHDLKN | IRFTSPVSLE | AQGKKMTVST | ||||
DNLLVNKAIS | KSGQLPTSSN | LEANISCSLN | ELTYNNLPAN | ENQNLKEQNQ | ||||
TEKSLKSPSD | TLDGRNENLQ | ESEILSQPKS | LSLEATSPLS | AEKHSCTVPE | ||||
GLLFPAEYYV | RTTRSMSNCQ | RKVAVEAVIQ | SHLDVKKKGF | KNKNKDASKN | ||||
LNLSNEETDQ | SEIRMSGTCT | GQPSSRTSQK | LLSLTKVSSP | AGPTEDNDLS | ||||
RKAVAQAPGR | RYTGKRKSAC | TPASDHCEPL | LPTSSLSIVN | RSKEEVTSHK | ||||
YQHEKLFIQV | KGKKSRHQKE | DSLSWSNSAY | LSLDDDAFTA | PFHRDGMLSL | ||||
KQLLSFLSIT | DFQLPDEDFG | PLKLEKVKSC | SEKPVEPFES | KMFGERHLKE | ||||
GSCIFPEELS | PKRMDTEMED | LEEDLIVLPG | KSHPKRPNSQ | SQHTKTGLSS | ||||
SILLYTPLNT | VAPDDNDRPT | TDMCSPAFPI | LGTTPAFGPQ | GSYEKASTEV | ||||
AGRTCCTPQL | AHLKDSVCLA | SDTKQFDSSG | SPAKPHTTLQ | VSGRQGQPTC | ||||
DCDSVPPGTP | PPIESFTFKE | NQLCRNTCQE | LHKHSVEQTE | TAELPASDSI | ||||
NPGNLQLVSE | LKNPSGSCSV | DVSAMFWERA | GCKEPCIITA | CEDVVSLWKA | ||||
LDAWQWEKLY | TWHFAEVPVL | QIVPVPDVYN | LVCVALGNLE | IREIRALFCS | ||||
SDDESEKQVL | LKSGNIKAVL | GLTKRRLVSS | SGTLSDQQVE | VMTFAEDGGG | ||||
KENQFLMPPE | ETILTFAEVQ | GMQEALLGTT | IMNNIVIWNL | KTGQLLKKMH | ||||
IDDSYQASVC | HKAYSEMGLL | FIVLSHPCAK | ESESLRSPVF | QLIVINPKTT | ||||
LSVGVMLYCL | PPGQAGRFLE | GDVKDHCAAA | ILTSGTIAIW | DLLLGQCTAL | ||||
LPPVSDQHWS | FVKWSGTDSH | LLAGQKDGNI | FVYHYS |
Remove ads
Funkcija


Ovaj gen kodira protein koji funkcioniše u održavanju genoma (popravak dvostrukog lanca). Ovaj protein se veže i kolokalizira s proteinom ranog početka raka dojke 2 (BRCA2) u jedarnim žarištima i vjerovatno omogućava stabilnu unutarjedarnu lokalizaciju i akumulaciju BRCA2.[5] PALB2 vezuje jedan lanac DNK i direktno stupa u interakciju s rekombinazom RAD51, kako bi stimulirao invaziju lanaca, vitalni korak homologne rekombinacije,[15] PALB2 može funkcionirati sinergijski s himerom BRCA2 vanom piccolo ili piBRCA2), kako bi dalje promovirao invaziju niti.[15]
Remove ads
Klinički značaj
Varijante gena PALB2 povezane su sa povećanim rizikom od razvoja raka dojke [16] veličine slične onoj povezanoj s mutacijama BRCA2 [17] a ćelije sa nedostatkom PALB2 osjetljive su na PARP inhibitore.[15]
Naučnici iz Sol Goldman Centra za istraživanje raka pankreasa u Johns Hopkinsu nedavno su identificirali PALB2 kao gen osjetljivosti na porodični rak pankreasa. Ovo je utrlo put za razvoj novog genskog testa za porodice u kojima se rak pankreasa javlja u više članova porodice.[18] Ambry je Testove za PALB2 razvili su Ambry Genetics [19] i Myriad Genetics[20] koji su sada dostupni.
Profilaksna mastektomija treba biti razmotrena za žene koje su imale rak dojke i mutaciju PALB2.[21][22]
Bialelne mutacije u PALB2 (također poznate kao FANCN), slične bialelnim mutacijama BRCA2, uzrokuju Fanconijevu anemiju.[7]
Mutacije ovog gena povezane su s povećanim rizikom od raka jajnika, dojke i gušterače.[23]
Mejoza
Mutirani PALB2 muški miševi imaju smanjenu plodnost.[24] Čini se da je ova smanjena plodnost posljedica trošenja zametnih ćelija koje je rezultat kombinacije nepopravljenih prekida DNK tokom mejoze i defektne sinapse hromosoma X i Y. Čini se da je funkcija popravka oštećenja DNK putedm homologne rekombinacije tokom mejoze, posebno prekida dvostrukih lanaca. Interakcija PALB2-BRCA1 je vjerovatno važna za popravku takvih oštećenja tokom mejoze muškaraca.
Remove ads
Također pogledajte
Reference
Dopunska literatura
Vanjski linkovi
Wikiwand - on
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Remove ads