PALB2

From Wikipedia, the free encyclopedia

PALB2
Remove ads

Partner i lokalizator BRCA2, znan i kao PALB2 ili FANCN, jest protein koji je kod ljudi kodiran genom PALB2 sa hromosoma 16.[5][6][7]

Kratke činjenice Dostupne strukture, PDB ...
Remove ads

Aminokiselinska sekvenca

Dužina polipeptidnog lanca je 1.186 aminokiselina, a molekulska težina 131.295 Da.[5]

1020304050
MDEPPGKPLSCEEKEKLKEKLAFLKREYSKTLARLQRAQRAEKIKHSIKK
TVEEQDCLSQQDLSPQLKHSEPKNKICVYDKLHIKTHLDEETGEKTSITL
DVGPESFNPGDGPGGLPIQRTDDTQEHFPHRVSDPSGEQKQKLPSRRKKQ
QKRTFISQERDCVFGTDSLRLSGKRLKEQEEISSKNPARSPVTEIRTHLL
SLKSELPDSPEPVTEINEDSVLIPPTAQPEKGVDTFLRRPNFTRATTVPL
QTLSDSGSSQHLEHIPPKGSSELTTHDLKNIRFTSPVSLEAQGKKMTVST
DNLLVNKAISKSGQLPTSSNLEANISCSLNELTYNNLPANENQNLKEQNQ
TEKSLKSPSDTLDGRNENLQESEILSQPKSLSLEATSPLSAEKHSCTVPE
GLLFPAEYYVRTTRSMSNCQRKVAVEAVIQSHLDVKKKGFKNKNKDASKN
LNLSNEETDQSEIRMSGTCTGQPSSRTSQKLLSLTKVSSPAGPTEDNDLS
RKAVAQAPGRRYTGKRKSACTPASDHCEPLLPTSSLSIVNRSKEEVTSHK
YQHEKLFIQVKGKKSRHQKEDSLSWSNSAYLSLDDDAFTAPFHRDGMLSL
KQLLSFLSITDFQLPDEDFGPLKLEKVKSCSEKPVEPFESKMFGERHLKE
GSCIFPEELSPKRMDTEMEDLEEDLIVLPGKSHPKRPNSQSQHTKTGLSS
SILLYTPLNTVAPDDNDRPTTDMCSPAFPILGTTPAFGPQGSYEKASTEV
AGRTCCTPQLAHLKDSVCLASDTKQFDSSGSPAKPHTTLQVSGRQGQPTC
DCDSVPPGTPPPIESFTFKENQLCRNTCQELHKHSVEQTETAELPASDSI
NPGNLQLVSELKNPSGSCSVDVSAMFWERAGCKEPCIITACEDVVSLWKA
LDAWQWEKLYTWHFAEVPVLQIVPVPDVYNLVCVALGNLEIREIRALFCS
SDDESEKQVLLKSGNIKAVLGLTKRRLVSSSGTLSDQQVEVMTFAEDGGG
KENQFLMPPEETILTFAEVQGMQEALLGTTIMNNIVIWNLKTGQLLKKMH
IDDSYQASVCHKAYSEMGLLFIVLSHPCAKESESLRSPVFQLIVINPKTT
LSVGVMLYCLPPGQAGRFLEGDVKDHCAAAILTSGTIAIWDLLLGQCTAL
LPPVSDQHWSFVKWSGTDSHLLAGQKDGNIFVYHYS
Remove ads

Funkcija

Thumb
Karakterizirani domeni PALB2
Thumb
Rekombinacijski popravak oštećenja dvostrukog lanca DNK – neki ključni koraci. ATM (ATM) je protein-kinaza koju regrutuje i aktivira dvolančani prekidi DNK. Dvolančana oštećenja DNK također aktiviraju jezgarni kompleks Fanconijeve anemije (FANCA/B/C/E/F/G/L/M).[8] Jezgarni kompleks FA monoubikvitinira nizvodno cilja na FANCD2 i FANCI.[9] ATM aktivira (fosforilira) CHEK2 i FANCD2[10] CHEK2 fosforilizira BRCA1.[11] Ubikvitinirani su kompleksi FANCD2 sa BRCA1 i RAD51.[12] Protein PALB2 djeluje kao čvorište,[13] spajajući BRCA1, BRCA2 i RAD51 na mestu prekida dvolančane DNK, a također se vezuje za RAD51C, člana RAD51 paralognog kompleksa RAD51B-RAD51C-RAD51D-XRCC2 (BCDX2). Kompleks BCDX2 je odgovoran za regrutaciju RAD51 ili stabilizaciju na mjestima oštećenja.[14] RAD51 ima glavnu ulogu u homolognorekombinacijkom popravku DNK tokom popravke dvostrukog lanca. U ovom procesu, odvija se razmjena lanaca DNK zavisna od ATP-a, u kojoj jedan lanac napada lance uparene bazama homolognih molekula DNK. RAD51 je uključen u potragu za homologijom i fazama uparivanja lanaca u procesu.

Ovaj gen kodira protein koji funkcioniše u održavanju genoma (popravak dvostrukog lanca). Ovaj protein se veže i kolokalizira s proteinom ranog početka raka dojke 2 (BRCA2) u jedarnim žarištima i vjerovatno omogućava stabilnu unutarjedarnu lokalizaciju i akumulaciju BRCA2.[5] PALB2 vezuje jedan lanac DNK i direktno stupa u interakciju s rekombinazom RAD51, kako bi stimulirao invaziju lanaca, vitalni korak homologne rekombinacije,[15] PALB2 može funkcionirati sinergijski s himerom BRCA2 vanom piccolo ili piBRCA2), kako bi dalje promovirao invaziju niti.[15]

Remove ads

Klinički značaj

Varijante gena PALB2 povezane su sa povećanim rizikom od razvoja raka dojke [16] veličine slične onoj povezanoj s mutacijama BRCA2 [17] a ćelije sa nedostatkom PALB2 osjetljive su na PARP inhibitore.[15]

Naučnici iz Sol Goldman Centra za istraživanje raka pankreasa u Johns Hopkinsu nedavno su identificirali PALB2 kao gen osjetljivosti na porodični rak pankreasa. Ovo je utrlo put za razvoj novog genskog testa za porodice u kojima se rak pankreasa javlja u više članova porodice.[18] Ambry je Testove za PALB2 razvili su Ambry Genetics [19] i Myriad Genetics[20] koji su sada dostupni.

Profilaksna mastektomija treba biti razmotrena za žene koje su imale rak dojke i mutaciju PALB2.[21][22]

Bialelne mutacije u PALB2 (također poznate kao FANCN), slične bialelnim mutacijama BRCA2, uzrokuju Fanconijevu anemiju.[7]

Mutacije ovog gena povezane su s povećanim rizikom od raka jajnika, dojke i gušterače.[23]

Mejoza

Mutirani PALB2 muški miševi imaju smanjenu plodnost.[24] Čini se da je ova smanjena plodnost posljedica trošenja zametnih ćelija koje je rezultat kombinacije nepopravljenih prekida DNK tokom mejoze i defektne sinapse hromosoma X i Y. Čini se da je funkcija popravka oštećenja DNK putedm homologne rekombinacije tokom mejoze, posebno prekida dvostrukih lanaca. Interakcija PALB2-BRCA1 je vjerovatno važna za popravku takvih oštećenja tokom mejoze muškaraca.

Remove ads

Također pogledajte

Reference

Dopunska literatura

Vanjski linkovi

Loading related searches...

Wikiwand - on

Seamless Wikipedia browsing. On steroids.

Remove ads