TBRG4

Beta regulator 4 transformirajućeg faktora rasta (TBRG4), poznat i kao protein za obnavljanje progresije ćelijskog ciklusa 2 (CPR2) i protein 4 koji sadrži domen FAST-kinaze (FASTKD4), je protein koji je kod ljudi kodiran genom TBRG4 na hromosomu 7.^[5][6][7] Ovaj protein je dio porodice FASTKD, koja je poznata po regulaciji energetske ravnoteže mitohondrija pod stresom i progresije ćelijskog ciklusa.^[8][9] TBRG4 je uključen u proliferaciju ćelija u hematopoezi i multipli mijelom.^[10][11]

TBRG4
Identifikatori
Aliasi	TBRG4
Vanjski ID-jevi	OMIM: 611325 MGI: 1100868 HomoloGene: 31259 GeneCards: TBRG4
Lokacija gena (čovjek) Hrom. Hromosom 7 (čovjek)[1] Bend 7p13 Početak 45,100,100 bp[1] Kraj 45,112,047 bp[1]
Lokacija gena (miš) Hrom. Hromosom 11 (miš)[2] Bend 11|11 A1 Početak 6,565,598 bp[2] Kraj 6,576,067 bp[2]
Obrazac RNK ekspresije Više referentnih podataka o ekspresiji
Ontologija gena Molekularna funkcija • protein kinase activity • GO:0001948, GO:0016582 vezivanje za proteine • vezivanje sa RNK Ćelijska komponenta • mitohondrija • mitochondrial matrix Biološki proces • Ćelijsko disanje • protein phosphorylation • positive regulation of cell population proliferation • mRNA metabolic process • regulation of mitochondrial mRNA stability • mitochondrial mRNA processing Izvori:Amigo / QuickGO
Ortolozi
Vrste	Čovjek	Miš
Entrez	9238	21379
Ensembl	ENSG00000136270	ENSMUSG00000000384
UniProt	Q969Z0	Q91YM4
RefSeq (mRNK)	NM_199122 NM_001261834 NM_004749 NM_030900	NM_001130457 NM_134011 NM_001362713 NM_001362714 NM_001362715 NM_001362716
RefSeq (bjelančevina)	NP_001248763 NP_004740 NP_112162 NP_954573	NP_001123929 NP_598772 NP_001349642 NP_001349643 NP_001349644 NP_001349645
Lokacija (UCSC)	Chr 7: 45.1 – 45.11 Mb	Chr 11: 6.57 – 6.58 Mb
PubMed pretraga	[3]	[4]
Wikipodaci
Pogledaj/uredi – čovjek Pogledaj/uredi – miš

Aminokiselinska sekvenca

Dužina polipeptidnog lanca je 631 aminokiselina, а molekulska težina 70.738 Da.^[12]

• C: Cistein
• D: Asparaginska kiselina
• E: Glutaminska kiselina
• F: Fenilalanin
• G: Glicin
• H: Histidin
• I: Izoleucin
• K: Lizin
• L: Leucin
• M: Metionin
• N: Asparagin
• P: Prolin
• Q: Glutamin
• R: Arginin
• S: Serin
• T: Treonin
• V: Valin
• W: Triptofan
• Y: Tirozin

10		20		30		40		50
MAAHLVKRCT		CLLREAARQA		PAMAPVGRLR		LAWVAHKTLT		SSATSPISHL
PGSLMEPVEK		ERASTPYIEK		QVDHLIKKAT		RPEELLELLG		GSHDLDSNQA
AMVLIRLSHL		LSEKPEDKGL		LIQDAHFHQL		LCLLNSQIAS		VWHGTLSKLL
GSLYALGIPK		ASKELQSVEQ		EVRWRMRKLK		YKHLAFLAES		CATLSQEQHS
QELLAELLTH		LERRWTEIED		SHTLVTVMMK		VGHLSEPLMN		RLEDKCLELV
EHFGPNELRK		VLVMLAAQSR		RSVPLLRAIS		YHLVQKPFSL		TKDVLLDVAY
AYGKLSFHQT		QVSQRLATDL		LSLMPSLTSG		EVAHCAKSFA		LLKWLSLPLF
EAFAQHVLNR		AQDITLPHLC		SVLLAFARLN		FHPDQEDQFF		SLVHEKLGSE
LPGLEPALQV		DLVWALCVLQ		QAREAELQAV		LHPEFHIQFL		GGKSQKDQNT
FQKLLHINAT		ALLEYPEYSG		PLLPASAVAP		GPSALDRKVT		PLQKELQETL
KGLLGSADKG		SLEVATQYGW		VLDAEVLLDS		DGEFLPVRDF		VAPHLAQPTG
SQSPPPGSKR		LAFLRWEFPN		FNSRSKDLLG		RFVLARRHIV		AAGFLIVDVP
FYEWLELKSE		WQKGAYLKDK		MRKAVAEELA		K

Struktura

TBRG4 ima strukturne karakteristike porodice FASTKD, uključujući N-terminal mitohondrijski ciljani domen i tri C-terminalna domena: dva domena slična FAST-kinazi (FAST_1 i FAST_2) i RNK-vezujući domen (RAP).^[8][9] Mitohondrijsko ciljno područje usmjerava TBRG4 na import u mitohondrije. Iako su funkcije C-terminalnih domena nepoznate, RAP vjerovatno veže RNK tokom trans-spajanja.^[8] TBRG4 također sadrži više navodnih domena leucinskog zatvarača.^[6]

Funkcija

Kao član porodice FASTKD, TBRG4 nalazi se u mitohondrijama, kako bi modulirao njihovu energetsku ravnotežu, posebno u uslovima stresa. Iako je sveprisutno ieksprimiran u svim tkivima, TBRG4 se obilnije pojavljuje u skeletnim mišićima, srčanom mišiću i drugim tkivima obogaćenim mitohondrijama.^[8] TBRG4 se također lokalizira u koštanoj srži (BM), gdje funkcionira u hematopoezi, inducirajući lučenje IL-6 i VEGF, koji zatim stimuliraju proliferaciju ćelija i angiogenezu. Međutim, inhibira izlučivanje imunoglobulina normalnim B-ćelijama.^[10]

Klinički značaj

Učešće TBRG4 u hematopoezi povezuje ga s multiplim mijelomom (MM), što proizlazi iz maligne proliferacije plazmatskih ćelija u koštanoj srži.^[10] Visoka ekspresija TBRG4 povezana je sa poboljšanom proliferacijom ćelija i lošijim ishodom; stoga snižena regulacija njegove ekspresije može doprinijeti smanjenju rasta tumora, zaustavljanjem progresije ćelijskog ciklusa.^[11]