TMPRSS2

Serin 2 transmembranska proteaza jest enzim koji je kod ljudi kodiran genom TMPRSS2 sa hromosoma 21.^[5][6][7]

TMPRSS2
Identifikatori
Aliasi	TMPRSS2
Vanjski ID-jevi	OMIM: 602060 MGI: 1354381 HomoloGene: 4136 GeneCards: TMPRSS2
Lokacija gena (čovjek) Hrom. Hromosom 21 (čovjek)[1] Bend 21q22.3 Početak 41,464,300 bp[1] Kraj 41,531,116 bp[1]
Lokacija gena (miš) Hrom. Hromosom 16 (miš)[2] Bend 16 C4|16 57.53 cM Početak 97,365,882 bp[2] Kraj 97,412,395 bp[2]
Obrazac RNK ekspresije Više referentnih podataka o ekspresiji
Ontologija gena Molekularna funkcija • scavenger receptor activity • GO:0070122 peptidase activity • serine-type peptidase activity • GO:0001948, GO:0016582 vezivanje za proteine • hydrolase activity • serine-type endopeptidase activity Ćelijska komponenta • integral component of membrane • extracellular region • ćelijska membrana • integral component of plasma membrane • Egzosom • membrana Biološki proces • positive regulation of viral entry into host cell • protein autoprocessing • receptor-mediated endocytosis • Proteoliza • vesicle-mediated transport • Endocitoza Izvori:Amigo / QuickGO
Ortolozi
Vrste	Čovjek	Miš
Entrez	7113	50528
Ensembl	ENSG00000184012	ENSMUSG00000000385
UniProt	O15393	Q9JIQ8
RefSeq (mRNK)	NM_001135099 NM_005656 NM_001382720	NM_015775
RefSeq (bjelančevina)	NP_001128571 NP_005647 NP_001369649	NP_056590
Lokacija (UCSC)	Chr 21: 41.46 – 41.53 Mb	Chr 16: 97.37 – 97.41 Mb
PubMed pretraga	[3]	[4]
Wikipodaci
Pogledaj/uredi – čovjek Pogledaj/uredi – miš

Aminokiselinska sekvenca

Dužina polipeptidnog lanca je 492 aminokiseline, a molekulska težina 53.859 Da.^[6]

• C: Cistein
• D: Asparaginska kiselina
• E: Glutaminska kiselina
• F: Fenilalanin
• G: Glicin
• H: Histidin
• I: Izoleucin
• K: Lizin
• L: Leucin
• M: Metionin
• N: Asparagin
• P: Prolin
• Q: Glutamin
• R: Arginin
• S: Serin
• T: Treonin
• V: Valin
• W: Triptofan
• Y: Tirozin

10		20		30		40		50
MALNSGSPPA		IGPYYENHGY		QPENPYPAQP		TVVPTVYEVH		PAQYYPSPVP
QYAPRVLTQA		SNPVVCTQPK		SPSGTVCTSK		TKKALCITLT		LGTFLVGAAL
AAGLLWKFMG		SKCSNSGIEC		DSSGTCINPS		NWCDGVSHCP		GGEDENRCVR
LYGPNFILQV		YSSQRKSWHP		VCQDDWNENY		GRAACRDMGY		KNNFYSSQGI
VDDSGSTSFM		KLNTSAGNVD		IYKKLYHSDA		CSSKAVVSLR		CIACGVNLNS
SRQSRIVGGE		SALPGAWPWQ		VSLHVQNVHV		CGGSIITPEW		IVTAAHCVEK
PLNNPWHWTA		FAGILRQSFM		FYGAGYQVEK		VISHPNYDSK		TKNNDIALMK
LQKPLTFNDL		VKPVCLPNPG		MMLQPEQLCW		ISGWGATEEK		GKTSEVLNAA
KVLLIETQRC		NSRYVYDNLI		TPAMICAGFL		QGNVDSCQGD		SGGPLVTSKN
NIWWLIGDTS		WGSGCAKAYR		PGVYGNVMVF		TDWIYRQMRA		DG

Funkcija gena TMPRSS2

Gen TMPRSS2 kodira protein koji pripada porodici serin-proteaza. Kodirani protein sadrži transmembranski tip II domen, domen klase receptora A, domen bogat cisteinom receptora za čišćenje i domen proteaze. Poznato je da su serinske proteaze uključene u mnoge fiziološke i patološke procese. Pokazalo se da je ovaj gen pojačano reguliran androgenim hormonima u ćelijama raka prostate i smanjeno u tkivu. kancera prostate nezavisnog od androgena Smatra se da se domen proteaze ovog proteina cijepa i izlučuje u ćelijski medij nakon autocijepanja.^[6] TMPRSS2 učestvuje u proteolitskim kaskadama neophodnim za normalnu fiziološku funkciju prostate.^[7] Nokaut-miševi kojima nedostaje gen TMPRSS2 ne pokazuje abnormalnosti.^[8]

ERG genska fuzija

Funkcija proteina TMPRSS2 u karcinogenezi prostate oslanja se na prekomjernu ekspresiju transkripcijskog faktora ETS, kao što su ERG i ETV1, putem fuzije gena . TMPRSS2-ERG fuzioni gen je najčešći, prisutan u 40% – 80% karcinoma prostate kod ljudi. Prekomjerna ekspresija ERG-a doprinosi razvoju nezavisnosti od androgena kod raka prostate putem prekida signalizacije androgenih receptora.^[9]

U korona virusima

Neki korona virusi, npr. sindrom koronavirusnog teškog akutnog respiratornog kovida (SARS-CoV-1), koronavirus Bliskoistočnog respiratornog sindroma (MERS-CoV) i koronavirus 2 teškog akutnog respiratornog sindroma (SARS-CoV-2) (prije omikron varijanta), aktiviraju se preko TMPRSS2 i stoga mogu biti spriječeni inhibitorima TMPRSS2.^[10][11] SARS-CoV-2 uses the SARS-CoV receptor ACE2 for entry and the serine protease TMPRSS2 for S protein priming.^[12]

Cepanje SARS-CoV-2 S2 bodljasti protein potrebnog za ulazak virusa u ćelije može se postići pomoću proteaza TMPRSS2 lociranih na ćelijskoj membrani ili pomoću katepsina (prvenstveno katepsina L) u endolizosomima.^[13] Hidroksihloroikin inhibira djelovanje katepsina L u endolizosomima, ali budući da je cijepanje katepsina L neznatno u poređenju sa cijepanjem TMPRSS2, hidroksihlorokin čini malo da inhibira infekcije SARS-CoV-2.^[13]

Enzim Adam17 ima sličnu aktivnost cijepanja ACE2 kao iTMPRSS2, ali formiranjem rastvorljivog ACE2, adam17 zapravo može imati zaštitni učinak blokiranja cirkulirajućih čestica virusa SARS-CoV-2.^[14] Neoslobađanjem rastvorljivog ACE2, cijepanje TMPRSS2 je štetnije.^[14]

Inhibitor TMPRSS2 kao što je camostat odobren za kliničku upotrebu blokirao je ulazak i mogao bi predstavljati opciju liječenja.^[11][13] Još jedan eksperimentalni kandidat kao inhibitor TMPRSS2 za potencijalnu upotrebu protiv gripe i koronavirusnih infekcija općenito, uključujući i one prije pojave COVID-19, je OTC (u većini zemalja) mukolitski lijek protiv kašlja bromheksin,^[15] koji se također istražuje kao mogući tretman i za sam COVID-19.^[16] The fact that TMPRSS2 has no known irreplaceable function makes it a promising target for preventing SARS-CoV-2 virus transmission.^[8]

Činjenica da je teška bolest i smrt od Sars-Cov-2 češća kod muškaraca nego kod žena, te da je TMPRSS2 nekoliko puta izraženiji u prostati epitelu nego u bilo kojem tkivu, sugerira ulogu TMPRSS2 u rodnoj razlici.^[17][18] Pacijenti sa rakom prostate koji primaju terapiju deprivacije androgena imaju manji rizik od infekcije SARS-CoV-2 od onih koji ne primaju tu terapiju.^[17][18]