C-reaktivni protein
From Wikipedia, the free encyclopedia
Remove ads
C-reaktivni protein (CRP) jest protein koji je kod ljudi kodiran genom sa hromosoma 1. To je prstenasti (prstenoliki) pentamerni protein koji se nalazi u krvnoj plazmi, čije koncentracije u cirkulaciji rastu kao odgovor na upale. To je protein akutne faze jetrenog porijekla koji se povećava nakon lučenja interleukina-6 makrofaga i T-ćelija. Njegova fiziološka uloga je da se veže za lizofosfatidilholin eksprimiran na površini mrtvih ili umirućih ćelija (i nekih vrsta bakterija), kako bi se aktivirao sistem komplementa preko C1q.[5]
CRP se sintetiše pomoću jetre[6] kao odgovor na faktore koji oslobađaju makrofagii i masne ćelije (adipociti).[7] Član je pentraksinske porodice proteina.[6] Nije povezan sa C-peptidom (insulin) ili proteinom C (koagulacija krvi). C-reaktivni protein je bio prvi receptor prepoznavanja uzoraka (PRR) koji je identificiran.[8]
Remove ads
Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 224 aminokiseline, a molekulska težina 25.039 Da.[9].
| 10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| MEKLLCFLVL | TSLSHAFGQT | DMSRKAFVFP | KESDTSYVSL | KAPLTKPLKA | ||||
| FTVCLHFYTE | LSSTRGYSIF | SYATKRQDNE | ILIFWSKDIG | YSFTVGGSEI | ||||
| LFEVPEVTVA | PVHICTSWES | ASGIVEFWVD | GKPRVRKSLK | KGYTVGAEAS | ||||
| IILGQEQDSF | GGNFEGSQSL | VGDIGNVNMW | DFVLSPDEIN | TIYLGGPFSP | ||||
| NVLNWRALKY | EVQGEVFTKP | QLWP |
Remove ads
Historija
Otkrili su ga Tillett i Francis 1930.[10] U početku se mislilo da bi CRP mogao biti patogeni sekret jer je bio povišen kod raznih bolesti, uključujući rak.[6] Kasnije otkriće jetrene sinteze (napravljene u jetri) pokazalo je da je to prirodni protein.[11][12][13] U početku, CRP je mjeren pomoću reakcija gušenja, što je dalo pozitivan ili negativan rezultat. Preciznije metode danas koriste dinamičko raspršivanje svjetlosti nakon reakcije sa CRP-specifičnim antitijelima.[14]
Remove ads
Nomenklatura
CRP je tako nazvan jer je prvi put identifikovan kao supstanca u serumu pacijenata sa akutnom upalom koja je reagovala sa kapsulski polisaharid (C-polisaharid) pneumokoka.[15]
Genetika i struktura
Gen CRP nalazi se na hromosomu 1 (1q23.2)[16]). Član je male porodice pentraksini . Monomer ima 224 aminokiseline,[17] i molekulsku masu od 25.106 Da. Kompletan protein, sastavljen od pet monomera, ima ukupnu masu od približno 120.000 Da. U serumu se sklapa u stabilnu pentamernu strukturu diskoidnog oblika.
Funkcija
CRP se vezuje za fosfoholin eksprimiran na površini mrtvih ili umirućih ćelija i nekih bakterija. Ovo aktivira sistem komplementa, pokrećući fagocitozu pomoću makrofaga, što čisti nekrozne i apoptotske ćelije i bakterije.[14]
Ovaj takozvani odgovor akutne faze nastaje kao rezultat povećanja koncentracije IL-6, koga također proizvode makrofagi [6] kao adipocite[7] u odgovoru na širok spektar akutnih i hroničnih upalnih stanja kao što su bakterijske, virusne ili gljivične infekcije; reumatske i druge upalne bolesti, malignpst i ozljede i nekroze tkiva. Ova stanja uzrokuju oslobađanje interleukina-6 i drugih citokina, koji u jetri pokreću sintezu CRP-a i fibrinogena.
CRP se vezuje za fosfoholin na mikroorganizmima. Smatra se da pomaže u vezivanju komplementa za strane i oštećene ćelije i pojačava fagocitozu makrofaga (opsonin-posredovana fagocitoza), koji eksprimiraju receptor za CRP. Ima ulogu u urođenoj imunosti kao rani sistem odbrane od infekcija.[14]
Remove ads
Razine seruma
Metodi mjerenja
Tradicijsko mjerenje CRP-a detektira samo CRP u rasponu od 10 do 1,000 mg/L, dok CRP visoke osjetljivosti (hs-CRP) detektuje CRP u rasponu od 0,5 do 10 mg/L.[18] Ljudsi hs-CRP može otkriti rizik kardiovaskularne bolesti kada je veći od 3 mg/L, dok bi ispod 1 mg/L bio nizak rizik.[19] Tradicijsko mjerenje CRP-a je brže i jeftinije od hs-CRP-a i može biti adekvatno za neke primjene, kao što je praćenje hemodijaliza pacijenata.[20]
Normalno
Kod zdravih odraslih osoba, normalne koncentracije CRP variraju između 0,8 mg/L i 3,0 mg/L. Međutim, neke zdrave odrasle osobe pokazuju povišen CRP na 10 mg/L. Koncentracije CRP se također povećavaju s godinama, vjerovatno zbog subkliničkih stanja. Također nema sezonskih varijacija koncentracija CRP-a. Genetički polimorfizam porodice interleukina-1, interleukin 6 i polimorfni GT ponavljanje CRP gena utiču na uobičajene koncentracije CRP-a kada osoba nema nikakve medicinske bolesti.[6] Poluživot CRP-a u plazmi je 19 sati i konstantan je u svim medicinskim stanjima.
Akutna upala
Kada postoji stimulans, nivo CRP se može povećati 10.000 puta sa manje od 50 μg/L na više od 500 mg/L. Njegova koncentracija može porasti na 5 mg/L za šest sati i dostići vrhunac za 48 sati. Stoga je njegova brzina proizvodnje jedini faktor koji utiče na koncentraciju CRP-a u krvi, koja se povećava s upalom, infekcijom, traumom, nekrozom, malignošću i alergijskim reakcijama. Drugi upalni medijatori koji mogu povećati CRP su TGF-beta 1 i faktor nekroze tumora alfa. Kod akutne upale, CRP se može povećati za čak 50 do 100 mg/L u roku od 4 – 6 sati kod blage do umjerene upale ili inzulta kao što je infekcija kože, cistitis ili bronhitis. Može se udvostručiti svakih osam sati i dostići svoj vrhunac za 36 do 50 sati nakon ozljede ili upale. CRP između 100 i 500 mg/L smatra se visoko prediktivnim za upalu uzrokovanu bakterijskom infekcijom. Kada se upala smiri, nivo CRP-a brzo opada zbog njegovog relativno kratkog poluživota.[14]
Hronična upala
Koncentracije CRP-a između 2 i 10 mg/L smatraju se metaboličkom upalom: metabolički putevi koji uzrokuju arteriosklerozu i dijabetes melitus tipa II.
Remove ads
Klinički značaj
Dijagnostička upotreba
CRP se uglavnom koristi kao marker upale. Osim za zatajenje jetre, postoji nekoliko poznatih faktora koji ometaju proizvodnju CRP-a.[6] Interferon alfa inhibira proizvodnju CRP-a iz ćelija jetre, što može objasniti relativno nizak nivo CRP-a koji se nalazi tokom virusnih infekcija u poređenju sa bakterijskim infekcijama [21]
Mjerenje i mapiranje vrijednosti CRP-a može se pokazati korisnim u određivanju napredovanja bolesti ili učinkovitosti tretmana. ELISA, imunoturbidimetrija, nefelometrija, radijalna imunodifuzija[19][22]
- nizak: nivo hs-CRP ispod 1,0 mg/L
- prosjek: između 1,0 i 3,0 mg/L
- visok: iznad 3,0 mg/L
Normalni nivoi se povećavaju sa starenjem.[23] Viši nivoi nalaze se kod kasnih trudnih žena, blage upale i virusne infekcije (10–40 mg/L), aktivne upale, bakterijske infekcije (40–200 mg/L ), teške bakterijske infekcije i opekotine (>200 mg/L).[24]
Granične razine CRP-a koje razlikuju bakterijsku od nebakterijsku bolest mogu varirati zbog komorbiditeta kao što su malarija, HIV i pothranjenost i faze prezentacije bolesti.[25]
CRP je osjetljiviji i precizniji odraz odgovora akutne faze od odgovora ESR[26] (brzina sedimentacije eritrocita). ESR može biti normalan dok je CRP povišen. CRP se vraća u normalu brže od ESR kao odgovor na terapiju.
Kardiovaskularne bolesti
Nedavna istraživanja sugeriraju da su pacijenti s povišenim bazim razinama CRP-a pod povećanim rizikom od dijabetesa,[27][28] hipertenzija i kardiovaskularnih bolesti. Studija na preko 700 medicinskih sestara pokazala je da su one koje su konzumirale najveće kvartile konzumacije transmasti imale nivoe CRP-a u krvi koje su bile 73% veće od onih u najnižem kvartilu.[29] Iako je jedna grupa istraživača navela da CRP može biti samo umjereni faktor rizika za kardiovaskularne bolesti,[30] utvrđeno je da ova studija (poznata kao Reykjavik studija) ima neke probleme za ovu vrstu analize u vezi sa karakteristikama proučavane populacije, a postojalo je i izuzetno dugo vrijeme praćenja, što je možda umanjilo povezanost između CRP-a i budućih ishoda.[31] Drugi su pokazali da CRP može pogoršati ishemijsku nekrozu na komplement-ovisan način i da inhibicija CRP može biti sigurna i učinkovita terapija za miokardni i moždani infarkt; do sada je to pokazano samo na životinjskim modelima.[32]
Pretpostavlja se da bi pacijenti sa visokim nivoom CRP-a mogli imati koristi od upotrebe statina. Ovo se zasniva na JUPITER-pokusu koji je otkrio da su povišeni nivoi CRP-a bez hiperlipidemije koristili. Odabrani su statini jer je dokazano da smanjuju nivoe CRP-a.[6][33] Studije koje su upoređivale učinak različitih statina na hs-CRP otkrile su slične efekte tih statina.[34][35] Međutim, naknadno ispitivanje nije pokazalo da je CRP koristan za određivanje koristi od statina.[36]
U metaanalizi 20 studija koje su uključivale 1.466 pacijenata sa koronarnom bolešću, otkriveno je da su nivoi CRP smanjeni nakon intervencija vježbanjem. Među tim studijama, veće koncentracije CRP-a ili lošiji profili lipida prije početka vježbanja bili su povezani s većim smanjenjem CRP-a.[37]
Da bi se razjasnilo da li je CRP posmatrač ili aktivni učesnik u aterogenezi, studija iz 2008. upoređivala je ljude sa različitim genetičkim varijantama CRP-a. Oni sa visokim CRP-om zbog genetičke osnove nisu imali povećan rizik od kardiovaskularnih bolesti, u poređenju sa onima sa normalnim ili niskim CRP-om.[38] Studija objavljena 2011. pokazuje da je CRP povezan s odgovorima lipida na ishranu s niskim udjelom masti i visokim sadržajem polinezasićenih masti.[39]
Rizik od koronarne bolesti srca
Oštećenje arterija je rezultat invazije bijelih krvnih zrnaca i upale unutar zida. CRP je opći marker za upalu i infekciju, tako da se može koristiti kao vrlo grubi pokazatelj rizika od srčanih bolesti. Budući da mnogi faktori mogu uzrokovati povišen CRP, ovo nije vrlo specifičnni prognostički indikator.[40][41] Ipak, nivo iznad 2,4 mg/L povezan je sa udvostručenim rizikom od koronarne bolesti u poređenju sa nivoima ispod 1 mg/L;[6] međutim, ispitivana grupa u ovom slučaju sastojala se od pacijenata kojima je dijagnosticirana nestabilna angina pektoris; ostaje nejasno da li povišeni CRP ima bilo kakvu prediktivnu vrijednost akutnih koronarnih poteškoća u općoj populaciji svih starosnih grupa. Sada se C-reaktivni protein ne preporučuje kao skrining test za kardiovaskularne bolesti za prosječno rizične odrasle osobe bez simptoma.[42]
Američka asocija za srce i američki Centri za kontrolu i prevenciju bolesti definirali su rizične grupe na sljedeći način:[19][43]
- Nizak rizik: manje od 1,0 mg/L
- Prosječan rizik: 1,0 do 3,0 mg/L
- Visok rizik: iznad 3,0 mg/L
Ali hs-CRP se ne koristi sam i treba ga kombinovati sa lijekovima zha povišene nivoe holesterola, LDL-C, triglicerida i nivoa glukoze. Pušenje, hipertenzija i dijabetes također povećavaju nivo rizika od kardiovaskularnih bolesti.
Fibroza i upala
Skleroderma, polimiozitis i dermatomiozitis izazivaju mali ili nikakav CRP odgovor. Nivoi CRP-a takođe obično ne budu povišeni kod SLE osim ako nije prisutan serozitis ili sinovitis. Povišenje CRP-a u odsustvu klinički značajne upale može se javiti kod zatajenja bubrega. Nivo CRP je nezavisan faktor rizika za aterosklerotsku bolest. Pacijenti s visokim koncentracijama CRP-a imaju veću vjerovatnoću da će razviti moždani udar, infarkt miokarda i tešku perifernu vaskularnu bolest.[44] Povišen nivo CRP-a se takođe može primijetiti kod upalne bolesti crijeva (IBD), uključujući Crohnovu bolest i ulcerozni kolitis.[26]
Visoki nivoi CRP-a su vezani zaa tačkaste mutacije Cys130Arg u "APOE" genu, koji kodira apolipoprotein E, uspostavljajući vezu između vrijednosti lipida i modulacije upalnih markera.[45]
Kancer
Uloga upale u raku nije dobro shvaćena. Neki organi u tijelu pokazuju veći rizik od raka kada su kronično upaljeni.[46] Iako postoji povezanost između povećanog nivoa C-reaktivnog proteina i rizika od razvoja raka, ne postoji povezanost između genetičkih polimorfizama koji utječu na cirkulirajući nivo CRP-a i rizika od raka.[47]
U 2004. prospektivna kohortna studija o riziku od raka debelog crijeva povezanom s razinama CRP-a, osobe s rakom debelog crijeva imale su višu prosječnu koncentraciju CRP-a od ljudi bez raka debelog crijeva.[48] Može se primijetiti da su prosječni nivoi CRP-a u obje grupe bili u granicama raspona nivoa CRP-a koji se obično nalazi kod zdravih ljudi. Međutim, ovi nalazi mogu sugerirati da nizak nivo upale može biti povezan sa manjim rizikom od raka debelog crijeva, u skladu s prethodnim studijama koje pokazuju da protivupalni lijekovi mogu smanjiti rizik od raka debelog crijeva.[49]
Opstruktivna apneja u snu
C-reaktivni protein (CRP), marker sistemske upale, također je povećan kod opstruktivne apneje u snu (OSA). Nivoi CRP-a i interleukina-6 (IL-6) bili su značajno viši kod pacijenata sa OSA, u poređenju sa gojaznim kontrolnim subjektima.[50] Pacijenti sa OSA imaju više koncentracije CRP u plazmi koje su se povećale u skladu sa težinom njihovog indeksa apneja-hipopneja. Tretman OSA sa CPAP-om (kontinuirani pozitivni pritisak u disajnim putevima) značajno je ublažio efekat OSA na nivoe CRP-a i IL-6.[50]
Reumatoidni artritis
Ranije se spekulisalo da jednonukleotidni polimorfizmi u CRP genu mogu uticati na kliničko odlučivanje na osnovu CRP-a kod reumatoidnog artritisa, npr. DAS28 (skor aktivnosti bolesti 28 zglobova). Nedavna studija je pokazala da su genotip i haplotip CRP samo marginalno povezani sa nivoima CRP u serumu i bez ikakve povezanosti sa DAS28 skorom.[51] Dakle, taj DAS28, koji je osnovni parametar za ujpalnu aktivnost u RA, može se koristiti za kliničko donošenje odluka bez prilagođavanja za varijante CRP gena.
Virusne infekcije
Povećani nivoi CRP-a u krvi bili su viši kod ljudi sa ptičjim gripom H7N9 u poređenju sa onima sa H1N1 (češćom) gripom,[52] s pregledom koji je izvijestio da je teška H1N1 gripa imala povišen CRP.[53] Godine 2020., ljudi zaraženi COVID-19 u Wuhanu, Kina imali su povišen CRP.[54][55][56]
Remove ads
Dodatne slike
C-reaktivni protein
C-reaktivni protein
Također pogledajte
- Akutna faza
- Stopa eritrocitne sedimentacije
Reference
Vanjski linkovi
Wikiwand - on
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Remove ads