TPT1
From Wikipedia, the free encyclopedia
Remove ads
Translacijski kontrolirani tumorski protein ili TCPT (eng. Translationally Controlled Tumor Protein: TCTP) je protein koji je kod ljudi kodiran genom TPT1.[4][5][6] TCTP protein se također naziva i Q23.[7] P21,[8] P23,[9] histamin-otpuštajući faktor (HRF),[10] i fortilin.[11] TCTP je multifunkcijski i visoko konzervirani protein koji je sveprisutan u različitim vrstama eukariota i široko rasprostranjen u različitim tkivima i tipovima ćelija.[12]
Mapiran je na hromosomu 13, sekvencaq12-q1413.[5] Ljudski gen sadrži pet introna i šest egzona i promotor, sa kanonskim TATA-kutijom i nekoliko promotorskih elemenata, koji su kod sisaradobro konzervirani.[13] Test sa reporter genom pokazuje snažnu promotorsku aktivnost, uporedivu sa virusnim promotorima.[14]
Ljudski translacijski kontrolirani tumorski protein (hTCTP) je protein povezan s rastom, koji veže kalcij.[15]
Remove ads
Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 172 aminokiseline, a molekulska težina 19 595 Da.[16]
| 10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| MIIYRDLISH | DEMFSDIYKI | REIADGLCLE | VEGKMVSRTE | GNIDDSLIGG | ||||
| NASAEGPEGE | GTESTVITGV | DIVMNHHLQE | TSFTKEAYKK | YIKDYMKSIK | ||||
| GKLEEQRPER | VKPFMTGAAE | QIKHILANFK | NYQFFIGENM | NPDGMVALLD | ||||
| YREDGVTPYM | IFFKDGLEME | KC |
- Simboli
Remove ads
Struktura
Poravnavanje sekvenci TCTP iz više od 30 različitih vrsta otkriva visok stepen konzerviranosti tokom dugog perioda evolucije.
Struktura rastvora TCTP iz kvasca, Schizosaccharomyces pombe utvrđena je NMR-spektroskopijom koja je pokazala da je ovaj protein strukturno sličan s dva mala šaperona bez guaninskih nukleotida, Mss4 i Dss4.[17] TCTP and Mss4/Dss4 are now therefore structurally grouped into one protein superfamily.[13]
Translacijski kontrolirani tumorski protein (TCTP) uključen je u širok raspon molekulskih interakcija s biološkim i nebiološkim partnerima različitih hemijskih sastava kao što su proteini, peptidi, nukleinske kiseline, ugljikohidrati ili male molekule. TCTP je stoga važna i svestrana platforma za povezivanje. Mnoge od ovih interakcija protein-protein su potvrđene, iako je samo nekolicina dobila dubinsku strukturnu karakterizaciju. U TCTP/tpt1-remodelirajućim signalnim matičnim ćelijama do bolesti, fokus je na strukturnoj analizi TCTP -a i pregledu dostupne literature o njegovoj interakcijskoj mreži iz strukturne perspektive.[18]
Remove ads
Obilježja
TCTP je protein od 20-25 kDa koji se obilno i sveprisutno eksprimira u ćeliji. Transkribira se u više od 500 različitih tkiva i tipova ćelija; Ljudski (hTCTP) gen jedan je od 10 najpoznatijih i najčešće prisutnih gena kod ljudi, ispitivanjem biblioteke od 1.753 različitih tkiva,[19] but differed considerably in their quantity and ratio of expression. The expression is lower in kidney and renal cells.[20] This indicates an extensive transcriptional control and involvement of tissue-specific factors.[13]
Većina publikacija je utvrdila da je TCTP citoplazmatski protein, ali je prijavljena i jedarna lokalizacija, kao i vanćelijska aktivnost; međutim, proces sekrecije nije pronađen.[13]
Funkcija
Obilje i sveprisutnost ukazuju na to da TCTP može imati važne primarne funkcije. Međutim, veliki broj ćelijskih i biohemijskih funkcija otkriven je od 1980-ih. Većina ovih funkcija može se klasificirati u tri grupe.[15]
Povezano sa rastom
TCTP ima svojstva proteina koji veže tubulin, a ovaj se povezuje s mikrotubulama na način ovisan o ćelijskom ciklusu.[21][22]
Prolazna prekomjerna ekspresija TCTP-a u HeLa ćelijama spriječila ih je da prođu apoptozu izazvanu etopozidom. Ekspresija TCTP u U2OS (epitelne ćelije osteosarkoma ljudske kosti) štitila ih je od ćelijske smrti, inducirano etopozidom u različitim koncentracijama i trajanju izloženosti.[11] Prekomjerna ekspresija TCTP-a inhibirala je sličnu aktivnost kaspaze-3, procjenjuje se, cijepanjem fluorogenog supstrata.[11]
Nivoi ekspresije TCTP su sniženi na nivou iRNK i proteina tokom supresije tumora i aktivacijom p53 i Siah-1, vrlo dobro poznatih antitumorskih gena.[23][24] Podregulacija TCTP-a može izazvati reverziju tumora, a u kombinaciji s nekim lijekovima koji smanjuju razinu TCTP-a i dovesti do ubijanja tumorskih ćelija.[25] Destrukcija TCTP-a u primarnim tumorskim ćelijama dojke rezultira povećanom ekspresijom p53 i smanjenim brojem ćelija raka sličnih stabljici.[26]
Smanjenje nivoa TCTP (dTCTP) u Drosophila smanjuje veličinu ćelija, broj ćelija i veličinu organa, što oponaša mutirane fenotipove Drosophila rheb (dRheb ); ljudski TCTP (hTCTP) pokazuje slična biohemijska svojstva u odnosu na dTCTP.
Vezano za imunost
TCTP je uzrokovao oslobađanje histamina iz ljudskih bazofila subpopulacije donora, a to oslobađanje ovisilo je o IgE.[10][27]
Ekspresija TCTP-a regulirana je na dva različita nivoa; iscrpljivanje kalcija u ER uzrokuje povećanje obilja TCTP-a iRNK, a povećane koncentracije citosolnog kalcija reguliraju ekspresiju gena na posttranskripcijskom nivou.[20][28][29]
Podregulacija nivoa proteina pomoću siRNK u HTR-8/SVneo (Homo sapiens ćelije posteljice) bila je povezana sa smanjenom ćelijskom aktivnošću unosa kalcija i puferskog kapaciteta.[13]
Povezano sa kancerom
Translacijski kontrolirani tumorski protein ima ulogu u razvoju i reverziji tumora.[30][31]
Translacijski kontrolirani tumorski protein (TCTP/tpt1) regulator je odjeljka matičnih čelija raka,[32] reverzije tumora,[33][34] tumorske progresije i određenih oblika [[upala|upalnih bolesti.[10] Štaviše, TCTP je opisan kao protein za preživljavanje koji antagonizira BAX funkciju.[35]
Remove ads
Interakcije
Pokazalo se da TCTP ima interakcije sa:
Reference
Dopunska literatura
Vanjski linkovi
Wikiwand - on
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Remove ads