ESR1

From Wikipedia, the free encyclopedia

ESR1
Remove ads

Estrogeni receptor alfa (ERα), znan i kao NR3A1 (član 1grupe A potporodice jedarnih receptora), jedan je od dva tipa estrogenih receptora, jedarni receptor koji se aktivira spolnim hormonom estrogenom. Kod ljudi kodiran genom ESR1 (Estrogeni receptor 1).[5][6][7]

Kratke činjenice Dostupne strukture, PDB ...
Remove ads

Aminokiselinska sekvenca

Dužina polipeptidnog lanca je 595 aminokiselina, а molekulska težina 66.216 Da.[8]

1020304050
MTMTLHTKASGMALLHQIQGNELEPLNRPQLKIPLERPLGEVYLDSSKPA
VYNYPEGAAYEFNAAAAANAQVYGQTGLPYGPGSEAAAFGSNGLGGFPPL
NSVSPSPLMLLHPPPQLSPFLQPHGQQVPYYLENEPSGYTVREAGPPAFY
RPNSDNRRQGGRERLASTNDKGSMAMESAKETRYCAVCNDYASGYHYGVW
SCEGCKAFFKRSIQGHNDYMCPATNQCTIDKNRRKSCQACRLRKCYEVGM
MKGGIRKDRRGGRMLKHKRQRDDGEGRGEVGSAGDMRAANLWPSPLMIKR
SKKNSLALSLTADQMVSALLDAEPPILYSEYDPTRPFSEASMMGLLTNLA
DRELVHMINWAKRVPGFVDLTLHDQVHLLECAWLEILMIGLVWRSMEHPG
KLLFAPNLLLDRNQGKCVEGMVEIFDMLLATSSRFRMMNLQGEEFVCLKS
IILLNSGVYTFLSSTLKSLEEKDHIHRVLDKITDTLIHLMAKAGLTLQQQ
HQRLAQLLLILSHIRHMSNKGMEHLYSMKCKNVVPLYDLLLEMLDAHRLH
APTSRGGASVEETDQSHLATAGSTSSHSLQKYYITGEAEGFPATV
Remove ads

Struktura

Receptor estrogena (ER) je ligand-aktivirani transkripcijski faktor sastavljen od nekoliko domena važnih za vezivanje hormona, vezanjem i aktivacijom transkripcije.[9] Alternativna prerada rezultira u nekoliko transkripata ESR1 iRNK, koji se prvenstveno razlikuju po pet primarnih neprevedenih regija (UTR5'). Translatirani receptori pokazuju manju varijabilnost.[10][11]

Ligandi

Agonisti

Neselektivni

Selektivni

Selektivni agonisti ERα u odnosu na ERβ uključuju:

  • Propilpirazoletriol (PPT)
  • 16α-LE2 (Cpd1471)
  • 16α-IE2
  • ERA-63 (ORG-37663)
  • SKF-82.958 – također receptor sličan D1]potpuni agonist
  • (R, R) -Tetrahidrohrisen, (R, R)-THC) – zapravo nije selektivan u odnosu na ERβ, već je antagonist umjesto agonista ERβ

Mješoviti

  • Fitoestrogeni (npr. kumestrol, daidzein, genistein, miroestrol)
  • Selektivni modulatori estrogenog eceptora (npr. tamoksifen, klomifen, raloksifen)

Antagonisti

Neselektivni

  • Antiestrogeni (npr. fulvestrant, ICI-164384, etamoksitrifetol)

Selektivni

Selektivni antagonisti ERα u odnosu na ERβ uključuju:

  • Metilpiperidinopirazol (MPP)

Afiniteti

Šablon:Afiniteti liganda estrogenog receptora ERα i ERβ

Tkivna distribucija i funkcija

ERα ima ulogu u fiziološkom razvoju i funkciji različitih organskih sistema u različitom stepenu, uključujući reproduktivni, centralni nervni, skeletni i kardiovaskularni sistem.[12] U skladu s tim, ERα je široko eksprimiran u cijelom tijelu, uključujući tkiva organa kao što su maternica i jajnici, muški reproduktivni organi, mliječne žlijezde, kosti, srce, hipotalamus, hipofiza, jetra, pluća, bubrezi, slezena i masno tkivo .[12][13][14] Razvoj i funkcija ovih tkiva poremećen je u životinjskim modelima bez aktivnih ERα gena, poput ERα nokaut-miša (ERKO), pružajući prethodno razumijevanje funkcije ERα u specifičnim ciljanim organima.[12][15]

Remove ads

Klinički značaj

Sindrom neosjetljivosti na estrogene je vrlo rijetko stanje koje karakterizira neispravan Erα, neosjetljiv na estrogene.[16][17][18][19] Uočeno je da klinička slika žena uključuje odsustvo razvoja dojke i drugih ženskih sekundarsnih spolnih obilježja u pubertetu, hipoplaziji maternice, primarnoj amenoreji, pri uvećanim policistastim jajnicima i pridruženom bolu u donjem dijelu trbuha, blagi hiperandrogenizam (ispoljava se kao cistaste akne) i odgođeno sazrijevanje kosti kao i povećana stopa koštanog promedta. Klinička slika kod mužjaka je uključivala nedostatak zatvaranja epifize, visok rast, osteoporozu i lošu održivost spermatozoida. Obje posmstrane osobe bile su potpuno neosetljive na egzogeni tretman estrogenom, čak i pri visokim dozama.

Genetički polimorfizmi u genu koji kodira ERα povezani su sa rakom dojke i dismenorejom kod žena, a ginekomastijom kod muškaraca.[20][21][22]

Remove ads

Koaktivatori

Koaktivatori ER-α uključuju:

Interakcije

Pokazano je da receptor estrogena alfa stupa u interakcije sa:

Remove ads

Reference

Dopunska literatura

Vanjski linkovi

Loading related searches...

Wikiwand - on

Seamless Wikipedia browsing. On steroids.

Remove ads